ВОЗМОЖНОСТИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ У НАСЕЛЕНИЯ ГОРНОЙ ШОРИИ


Мулерова Т.А., Морозова Н.И., Алексеева Н.С., Мулерова Е.З., Огарков М.Ю.

Аннотация


Цель исследования – оценить прогностическую ценность клинико-генетических маркеров в отношении эффективности медикаментозной терапии пациентов с артериальной гипертензией среди населения Горной Шории.
Материалы и методы. В исследовании участвовала популяция жителей Горной Шории с артериальной гипертензией (АГ): 367 (40,7%) шорцев и 230 (45,3%) некоренных жителей. Врачебный осмотр осуществлялся в экспедиционных условиях по стандартным методикам. Исходя из схемы лечения, сформированы 6 групп наблюдения: монотерапии блокаторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (35 человек), монотерапии блокаторами кальциевых каналов (БКК) (38 человек), монотерапии диуретиком (41 человек), комбинации блокаторов РААС с БКК (165 человек), комбинации блокаторов РААС с тиазидоподобным диуретиком (203 человека), трехкомпонентной комбинации (48 человек). Полиморфизмы генов ACE (rs4340), АGT (rs699), AGTR1 (rs5186), MTHFR (rs1801133) и NOS3 (VNTR) тестировали с помощью полимеразной цепной реакции. Комплексную оценку факторов риска проводили с помощью построения многофакторной логистической регрессии в статистической среде R (v.4.3.2, лицензия GNU GPL2).
Результаты. Принадлежность к коренному этносу, независимо от других факторов риска и применяемой терапии, снижала эффективность антигипертензивной терапии в 1,8 раз [ОШ = 0,56; 95% ДИ (0,36-0,87), р = 0,011], наличие абдоминального ожирения – в 1,6 раз [ОШ = 0,61; 95% ДИ (0,38-0,98), p = 0,043]. У пациентов с АГ и ожирением установлено негативное влияние генотипа I/I гена ACE на эффективность антигипертензивной терапии [ОШ = 0,15; 95% ДИ (0,03-0,53), p = 0,006]. Напротив, носительство гомозиготного генотипа А/А гена AGTR1 увеличивало шансы на положительный исход терапии, но только у лиц некоренной национальности [ОШ = 4,30; 95% ДИ (1,54-12,8), p = 0,007].
Заключение. Фармакологический ответ на лекарственные препараты формируется под влиянием различных фенотипических и генетических факторов, вносящих свой вклад через различные точки приложения.


Ключевые слова


антигипертензивная терапия; многофакторный анализ; полиморфизм генов-кандидатов; этнос; прогнозирование эффективности терапии

Полный текст:

Full Text PDF Full Text HTML

Литература


Balanova YuA, Shalnova SA, Kutsenko VA, Imaeva AE, Kapustina AV, Muromtseva GA, et al. Population aspects of arterial hypertension therapy. Focus on fixed combinations. Arterial Hypertension. 2022; 28(5): 482-491. Russian (Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Куценко В.А., Имаева А.Э., Капустина А.В., Муромцева Г.А., и др. Популяционные аспекты терапии артериальной гипертензии. Фокус на фиксированные комбинации //Артериальная гипертензия. 2022. Т. 28, № 5. С. 482-491.) doi: 10.18705/1607-419X-2022-28-5-482-491

Balanova YuA, Shalnova SA, Kutsenko VA, Imaeva AE, Ivlev OE, Evstifeeva SE, et al. Features of antihypertensive therapy in the Russian population: data from the ESSE-RF3 study. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2024; 20(1): 4-12. Russian (Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Куценко В.А., Имаева А.Э., Ивлев О.Е., Евстифеева С.Е., и др. Особенности антигипертензивной терапии в российской популяции: данные исследования ЭССЕ-РФ3 //Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2024. Т. 20, № 1. С. 4-12.) doi: 10.20996/1819-6446-2024-3010

NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021; 398(10304): 957-980. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01330-1

Kaveshnikov VS, Trubacheva IA, Serebryakova VN. Factors, associated with effective control of arterial hypertension in the general working-age population. Arterial Hypertension. 2022; 28(5): 546-556. Russian (Кавешников В.С., Трубачева И.А., Серебрякова В.Н. Факторы, связанные с эффективностью контроля артериальной гипертензии в общей популяции трудоспособного возраста //Артериальная гипертензия. 2022. Т. 28, № 5. С. 546-556.) doi: 10.18705/1607-419X-2022-28-5-546-556

Leonova MV. General issues of pharmacogenetics and their importance in clinical practice. Therapy. 2017; (7): 94-101. Russian (Леонова М.В. Общие вопросы фармакогенетики и их значение в клинической практике //Терапия. 2017. № 7. С. 94-101)

Sinnott SJ, Douglas IJ, Smeeth L, Williamson E, Tomlinson LA. First line drug treatment for hypertension and reductions in blood pressure according to age and ethnicity: cohort study in UK primary care. BMJ. 2020; 371: m4080. doi: 10.1136/bmj.m4080

Harrison A, Rayamajhi S, Shaker F, Thais S, Moreno M, Hosseini K. Comparative Effectiveness of Calcium-Channel Blockers, Angiotensin-Converting Enzyme/Angiotensin Receptor Blockers and Diuretics on Cardiovascular Events Likelihood in Hypertensive African-American and Non-Hispanic Caucasians: A Retrospective Study Across HCA Healthcare. Clin Cardiol. 2025; 48(1): e70075. doi: 10.1002/clc.70075

Shalnova SA, Konradi AО, Balanova YuA, Deev AD, Imaeva AE, Muromtseva GA, et al. What factors do influence arterial hypertension control in Russia. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2018; 17(4): 53-60. Russian (Шальнова С.А., Конради А.О., Баланова Ю.А. Деев А.Д., Имаева А.Э., Муромцева Г.А., и др. Какие факторы влияют на контроль артериальной гипертонии в России //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018. Т. 17, № 4. С. 53-60.) doi: 10.15829/1728-8800-2018-4-53-60

Sakboonyarat B, Rangsin R, Kantiwong A, Mungthin M. Prevalence and associated factors of uncontrolled hypertension among hypertensive patients: a nation-wide survey in Thailand. BMC Res Notes. 2019; 12(1): 380. doi: 10.1186/s13104-019-4417-7

Srivastava K, Chandra S, Bhatia J, Narang R, Saluja D. Association of angiotensinogen (M235T) gene polymorphism with blood pressure lowering response to angiotensin converting enzyme inhibitor (Enalapril). J Pharmacy Pharmaceutical Sci. 2012; 15(3): 399-406. doi: 10.18433/j3kw3b

Heidari F, Vasudevan R, Mohd Ali SZ, Ismail P, Etemad A, Pishva SR, et al. Association of insertion/deletion polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene among Malay male hypertensive subjects in response to ACE inhibitors. J Renin Angiotensin Aldosterone System. 2015; 16(4): 872-879. doi: 10.1177/1470320314538878

Pavlova OS, Ogurtsova SE, Liventseva MM, Karabko IY, Mrochek AG. The association of polymorphism I/D angiotensin converting enzyme gene with the antihypertensive efficacy of valsartan. Medical News. 2019; (12): 48-52. Russian (Павлова О.С., Огурцова С.Е., Ливенцева М.М., Коробко И.Ю., Мрочек А.Г. Ассоциация полиморфизма I/D гена ангиотензинпревращающего фермента с антигипертензивной эффективностью валсартана //Медицинские новости. 2019. № 12. С. 48-52)

Kostyuchenko GI, Vyun OG, Kostyuchenko LA. Evaluation of hypotensive therapy efficiency in the group of neanic age patients in connection with polymorphism of genes associated with arterial hypertension. Health and Education Millennium. 2017; 19(10): 106-108. Russian (Костюченко Г.И., Вьюн О.Г., Костюченко Л.А. Оценка эффективности гипотензивной терапии в группе пациентов молодого возраста в связи с полиморфизмом генов, ассоциированных с артериальной гипертензией //Здоровье и образование в XXI веке. 2017. Т. 19, № 10. С. 106-108)


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.