ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ ЭРИТРОПОЭТИНА В ПЛАЦЕНТАХ ТРЕТЬЕГО ТРИМЕСТРА ГЕСТАЦИИ ПРИ ОСТРОЙ COVID-19


Ищенко Л.С., Воропаева Е.Е., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л., Холопова А.Ю.

Аннотация


Цель исследования – оценить особенности экспрессии эритропоэтина в плацентах женщин с острой COVID-19 в III триместре гестации.
Материалы и методы. Ретроспективное исследование. В основную группу включено 7 плацент пациенток с крайне тяжелой COVID-19 и уровнем EPO в сыворотке крови 4,7 (4,4; 9,3) мМе/мл. Группу сравнения составили 19 плацент пациенток с легким, среднетяжелым или тяжелым течением COVID-19 и уровнем EPO в сыворотке крови 17 (6,9; 22,0) мМе/мл. Изучена экспрессия иммуногистохимического маркера гипоксии эритропоэтина в плаценте.
Результаты. Выявлена экспрессия эритропоэтина в синцитиотрофобласте, эндотелии капилляров и клетках стромы ворсин пациенток с любой степенью тяжести острой COVID-19. Несмотря на статистически значимо более низкий уровень сывороточного эритропоэтина у беременных женщин с крайне тяжелым течением COVID-19, экспрессия эритропоэтина в плацентах этой группы статистически значимо более выражена в сравнении с плацентами при других степенях тяжести инфекции.
Заключение. COVID-19 сопровождается значительными плацентарными нарушениями гипоксического характера при любой тяжести инфекции. Более высокий уровень экспрессии эритропоэтина в плаценте беременных женщин с крайне тяжелым течением COVID-19 при низком уровне сывороточного эритропоэтина свидетельствует об активации аутокринных механизмов локального синтеза эритропоэтина, направленного на компенсацию выраженной гипоксии в органе.


Ключевые слова


беременность; COVID-19; плацента; гипоксия; эритропоэтин

Полный текст:

Full Text PDF Full Text HTML

Литература


Golota AS, Kamilova TA, Makarenko SV, Sarana AM, Shherbak SG. Rehabilitation during the COVID-19 pandemic. Clinical Practice. 2022; 13(1): 42-65. Russian (Голота А.С., Камилова Т.А., Макаренко С.В., Сарана А.М., Щербак С.Г. Реабилитация в условиях пандемии COVID-19 //Клиническая практика. 2022. Т. 13, № 1. С. 42-65.) doi: 10.17816/clinpract79364

Supotnitskii MV. COVID-19: A Difficult Test for Humanity. M.: Russkaya panorama, 2021. 256 p. Russian (Супотницкий М.В. COVID-19: трудный экзамен для человечества. М.: Русская панорама, 2021. 256 с.)

Brines M, Cerami A. The Receptor that Tames the Innate Immune Response. Mol Med. 2012; 18(1): 486-496. doi: 10.2119/molmed.2011.00414

Lykov AP. Erythropoietin: function and therapeutic potential. Siberian scientific medical journal. 2023; 43(3): 29-39. Russian (Лыков А.П. Эритропоэтин: функции и терапевтический потенциал //Сибирский научный медицинский журнал. 2023. Т. 43, № 3. C. 29-39.) doi: 10.18699/SSMJ20230203

Zakharov YuM. Regulation of extrarenal erythropoietin production. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova. 2015; 101(11): 1217-1234. Russian (Захаров Ю.М. Внепочечная продукция эритропоэтина и ее регуляция //Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2015. Т. 101, № 11. C. 1217-1234)

Varlamovа ON, Chervyakovskaya OD. Erythropoietin and its biological role. Medicine: theory and practice. 2019; 4(3): 61-69. Russian (Варламова О.Н., Червяковская О.Д. Эритропоэтин и его биологическая роль //Медицина: теория и практика. 2019. Т. 4, № 3. С. 61-69)

Osikov MV, Telesheva LF, Ageev YuI, Fedosov AA. Erythropoietin level and immune status in patients with chronic renal failure on hemodialysis. Modern problems of science and education. 2013; 4. Russian (Осиков М.В., Телешева Л.Ф., Агеев Ю.И., Федосов А.А. Уровень эриттропоэтина и иммунный статус организма у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе //Современные проблемы науки и образования. 2013. № 4.) URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=9973 (дата обращения: 29.09.2025)

Benyo DF, Conrad KP. Expression of the erythropoietin receptor by trophoblast cells in the human placenta. Biol Reprod. 1999; 60(4): 861-870. doi: 10.1095/biolreprod60.4.861

Fandrey J. Oxygen-dependent and tissue-specific regulation of erythropoietin gene expression. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004; 286(6): R977-R988. doi: 10.1152/ajpregu.00577.2003

Aplin JD, Jones CJP. Cell dynamics in human villous trophoblast. Hum Reprod Update. 2021; 27(5): 904-922. doi:10.1093/humupd/dmab015

Kim MJ, Bogic L, Cheung CY, Brace RA. Expression of erythropoietin mRNA, protein and receptor in ovine fetal membranes. Placenta. 2001; 22(10): 846-851. doi:10.1053/plac.2001.0730

Brines M, Cerami A. Erythropoietin-mediated tissue protection: reducing collateral damage from the primary injury response. J Intern Med. 2008; 264(5): 405-432. doi: 10.1111/j.1365-2796.2008.02024.x

Jain V, Lim M, Longo M, Fisk NM. Inhibitory effect of erythropoietin on contractility of human chorionic plate vessels. Am J Obstet Gynecol. 2006; 194(1): 246. doi:10.1016/j.ajog.2005.05.037

Beleslin-Čokić BB, Cokić VP, Wang L, Piknova B, Teng R, Schechter AN, Noguchi CT. Erythropoietin and hypoxia increase erythropoietin receptor and nitric oxide levels in lung microvascular endothelial cells. Cytokine. 2011; 54(2): 129-135. doi:10.1016/j.cyto.2011.01.015

Broxmeyer HE. Erythropoietin surprises: an immune saga. Immunity. 2011; 34(1): 6-7. doi: 10.1016/j.immuni.2011.01.004

Choi D, Schroer SA, Lu SY, Wang L, Wu X, Liu Y, et al. Erythropoietin protects against diabetes through direct effects on pancreatic beta cells. J Exp Med. 2010; 207(13): 2831-2842. doi:10.1084/jem.20100665

Lykov AP, Surovtseva MA, Poveshchenko OV, Bondarenko NA., Kim II., Yankaite EV. Anti-oxidant effect of erythropoietin. Modern problems of science and education. 2018; 6. Russian (Лыков А.П., Суровцева М.А., Повещенко О.В., Бондаренко Н.А., Ким И.И., Янкайте Е.В. Антиоксидантный эффект эритропоэтина //Современные проблемы науки и образования. 2018. № 6.) URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28201 (дата обращения: 26.10.2025)

Zhang S, Shi B. Erythropoietin modification enhances the protection of mesenchymal stem cells on diabetic rat-derived Schwann cells implications for diabetic neuropathy. BioMed. Res. Int. 2017; 2017: 352858. doi: 10.1155/2017/6352858

Ishchenko LS, Voropaeva EE, Kazachkova EA, Kazachkov EL, Shamaeva TN, Ishchenko YuS. Erythropoietin as a predictor of extremely severe course of new coronavirus infection COVID-19 in pregnant women. Yakut medical journal. 2024; 2(86): 59-63. Russian (Ищенко Л.С., Воропаева Е.Е., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л., Шамаева Т.Н., Ищенко Ю.С. Эритропоэтин как предиктор крайне тяжелого течения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у беременных женщин //Якутский медицинский журнал. 2024. № 2. С. 59-63.) doi: 10.25789/YMJ.2024.86.14

Certificate of state registration of computer program № 2024660927 Russian Federation. Calculator for predicting the risk of extremely severe COVID-19 in pregnant women: № 2024616509: declared 02.04.2024: published 14.05.2024 /LS Ishchenko, EE Voropaeva, EA Kazachkova, EL. Kazachkov. Russian (Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2024660927 Российская Федерация. Калькулятор прогнозирования риска крайне тяжелого течения COVID-19 у беременных женщин: № 2024616509: заявл. 02.04.2024: опубл. 14.05.2024 /Л.С. Ищенко, Е.Е. Воропаева, Э.А. Казачкова, Е.Л. Казачков)

Pell R, Oien K, Robinson M, Pitman H, Rajpoot N, Rittscher J, et al. The use of digital pathology and image analysis in clinical trials. J Pathol Clin Res. 2019; 5(2): 81-90. doi: 10.1002/cjp2.127

Sokolov DI. Vasculogenesis and angiogenesis in development of a placenta. Journal of obstetrics and women's diseases. 2007; 3: 129-133. Russian (Соколов Д.И. Васкулогенез и ангиогенез в развитии плаценты //Журнал акушерства и женских болезней. 2007. № 3. С. 129-133)

Qin LY, Lin X, Liu J, Dong R, Yuan J, Zha Y. The combination of vitamin D3 and erythropoietin alleviates acute kidney injury induced by ischemia-reperfusion via inhibiting inflammation and apoptosis Iran J Basic Med Sci. 2021; 24(2): 167-174. doi: 10.22038/IJBMS.2020.51384.11661

Shatunova PO, Bykov AS, Svitich OA, Zverev VV. Angiotensin-converting enzyme 2. Approaches to pathogenetic therapy of COVID-19. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2020; 97(4): 339-345. Russian (Шатунова П.О., Быков А.С., Свитич О.А., Зверев В.В. Ангиотензинпревращающий фермент 2. Подходы к патогенетической терапии COVID-19 //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2020. Т. 97, № 4. С. 339-345.) doi: 10.36233/0372-9311-2020-97-4-6

Bharadwaj MS, Strawn WB, Groban L, Yamaleyeva LM, Chappell MC, Horta C, et al. Angiotensin-converting enzyme 2 deficiency is associated with impaired gestational weight gain and fetal growth restriction. Hypertension. 2011; 58(5): 852-858. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.179358

Yamaleyeva LM, Pulgar VM, Lindsey SH, Yamane L, Varagic J, McGee C, et al. Uterine artery dysfunction in pregnant ACE2 knockout mice is associated with placental hypoxia and reduced umbilical blood flow velocity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015; 309(1): E84-E94. doi: 10.1152/ajpendo.00596.2014

Shchegolev AI, Tumanova UN, Serov VN. Placental lesions in pregnant women with SARS-CoV-2 infection. Obstetrics and Gynecology. 2020; 12: 44-52. Russian (Щеголев А.И., Туманова У.Н., Серов В.Н. Поражения плаценты у беременных с SARS-CoV-2-инфекцией //Акушерство и гинекология. 2020. № 12. C. 44-52.) doi: 10.18565/aig.2020.12.44-52

Ishchenko LS, Voropaeva EE, Kazachkov EL, Kazachkova EA, Kholopova AYu, Khaidukova YuV, Shamaeva TN. Features of placental damage in patients with perinatal losses during premature birth and acute COVID-19. Yakut medical journal. 2024; 4(88): 76-79. Russian (Ищенко Л.С., Воропаева Е.Е., Казачков Е.Л., Казачкова Э.А., Холопова А.Ю., Хайдукова Ю.В., Шамаева Т.Н. Особенности плацентарных повреждений у пациенток с перинатальными потерями при преждевременных родах и остром COVID-19 //Якутский медицинский журнал. 2024. № 4(88). C. 76-79.) doi: 10.25789/YMJ.2024.88.18

Voropaeva EE, Khaidukova YuV, Kazachkova EA, Kazachkov EL, Shamaeva TN, Aliyeva AA, et al. Perinatal outcomes and morphological examination of placentas in pregnant women with critical lung lesions in new COVID-19 coronavirus infection. Ural medical journal. 2023; 22(2): 109-121. Russian (Воропаева Е.Е., Хайдукова Ю.В., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л., Шамаева Т.Н., Алиева А.А., и др. Перинатальные исходы и результаты морфологического исследования плацент у беременных с критическим поражением легких при новой коронавирусной инфекции COVID-19 //Уральский медицинский журнал. 2023. Т. 22, № 2. C. 109-121.) doi: 10.52420/2071-5943-2023-22-2-109-121

Osikov MV, Akhmatov VYu, Telesheva LF, Fedosov AA, Ageev YuI, Surovyatkina LG. Pleiotropic effects of erythropoietin in chronic renal failure. Fundamental research. 2013; 7(Pt 1): 218-224. Russian (Осиков М.В., Ахматов В.Ю., Телешева Л.Ф., Федосов А.А., Агеев Ю.И., Суровяткина Л.Г. Плейотропные эффекты эритропоэтина при хронической почечной недостаточности //Фундаментальные исследования. 2013. № 7-1. С. 218-224)


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.