АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ TLR2, TLR4 И TLR6 С КОЛОНИЗАЦИЕЙ STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE У РАБОТНИКОВ МЕТАЛЛУРГИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА


Бушуева Т.В., Артеменко Е.П., Рослая Н.А., Грибова Ю.В., Лабзова А.К., Гурвич В.Б.

Аннотация


Работники предприятий черной металлургии подвергаются воздействию промышленных аэрозолей органической и неорганической природы, что может приводить к нарушению механизмов врожденного иммунитета и увеличению частоты респираторных инфекций. Генетические особенности системы Толл-подобных рецепторов потенциально влияют на восприимчивость к пневмококковой колонизации. Однако данные о распространенности функциональных полиморфизмов TLR2, TLR4 и TLR6 у работников металлургических производств ограничены.
Цель исследования – оценить взаимосвязь полиморфизмов генов TLR с колонизацией Streptococcus pneumoniae у работников предприятия черной металлургии.
Материалы и методы. Обследованы 136 условно здоровых работников предприятия черной металлургии. Проведено генотипирование полиморфизмов TLR2 (rs5743708), TLR4 (rs4986790) и TLR6 (rs5743810) методом ПЦР в реальном времени. Сравнивали частоты генотипов в зависимости от наличия колонизации S. pneumoniae. Статистический анализ включал критерий ꭓ2, расчет отношения шансов и 95% доверительных интервалов.
Результаты. Распределение частот генотипов между работниками разных цехов не различалось. Полиморфизм TLR4 продемонстрировал достоверную ассоциацию с носительством S. pneumoniae: минорный аллель G выявлялся у носителей в 3,5 раза чаще (28,6% против 8,2%; OR = 4,48), а гетерозиготный генотип A/G сопровождался увеличением риска колонизации в 6,8 раз. Для TLR2 и TLR6 достоверных ассоциаций не обнаружено, однако отмечены биологически обоснованные тенденции.
Заключение. Полиморфный вариант TLR4 является генетическим маркером предрасположенности к формированию бессимптомной колонизации S. pneumoniae среди работников изучаемого предприятия.


Ключевые слова


полиморфизм генов; TLR2; TLR4; TLR6; пневмококковая инфекция; металлургическое производство; врожденный иммунитет; иммунопрофилактика

Полный текст:

Full Text HTML

Литература


Riccò M, Ferraro P, Zaffina S, Camisa V, Marchesi F, Gori D. Vaccinating Welders against Pneumococcus: Evidence from a Systematic Review and Meta-Analysis. Vaccines. 2023; 11(9): 1495. doi: 10.3390/vaccines11091495

Bushueva TV, Karpova EP, Roslaya NA, Gurvich VB, Labzova AK, Gribova YuV. Immune response status and development of Streptococcus pneumoniae carriage as health risk factors for workers engaged in coke production and basic oxygen steelmaking. Health risk analysis. 2023; (4): 116-123. Russian (Бушуева Т.В., Карпова Е.П., Рослая Н.А., Гурвич В.Б., Лабзова А.К., Грибова Ю.В. Состояние иммунного ответа и формирование носительства Streptococcus pneumoniae как факторы риска здоровью работников коксохимического и конвертерного производства //Анализ риска здоровью. 2023. № 4. С. 116-123.) doi: 10.21668/health.risk/2023.4.11

Torén K, Blanc PD, Naidoo R, Murgia N, Stockfelt L, Schiöler L. Cumulative Occupational Exposure to Inorganic Dust and Fumes and Invasive Pneumococcal Disease with Pneumonia. Int Arch Occup Environ Health. 2022; 95: 1797-1804. doi: 10.1007/s00420-022-01888-y

Torén K, Naidoo RN, Blanc PD. Pneumococcal Pneumonia on the Job: Uncovering the Past Story of Occupational Exposure to Metal Fumes and Dust. Am J Ind Med. 2022; 65: 517-524. doi: 10.1002/ajim.23355

Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing (Rospotrebnadzor). On the state of sanitary and epidemiological welfare of the population in the Russian Federation in 2024: State report. Moscow, 2025. Russian (О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2024 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2025. 424 с.) URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=30171 (дата обращения: 09.11.2025)

Duan T, Du Y, Xing C, Wang HY, Wang RF. Toll-like receptor signaling and its role in cell-mediated immunity. Front Immunol. 2022; 13: 812774. doi: 10.3389/fimmu.2022.812774

Sekar PKC, Veerabathiran R. Assessing the Impact of TLR4 rs4986790 Polymorphism on Bacterial Meningitis Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Indian Acad Neurol. 2024; 27(6): 629-637. doi: 10.4103/aian.aian_443_24

Behairy MY, Abdelrahman AA, Toraih EA, Ibrahim EEDA, Azab MM, Sayed AA, Hashem HR. Investigation of TLR2 and TLR4 Polymorphisms and Sepsis Susceptibility: Computational and Experimental Approaches. Int J Mol Sci. 2022; 23(18): 10982. doi: 10.3390/ijms231810982

Salamaikina S, Karnaushkina M, Korchagin V, Litvinova M, Mironov K, Akimkin V. TLRs Gene Polymorphisms Associated with Pneumonia before and during COVID-19 Pandemic. Diagnostics (Basel). 2023; 13(1): 121. doi: 10.3390/diagnostics13010121

Abd El-Hamid SM, Abd AA, Elalim EN, Moustafa S, Moazen EM, Abdo WH. Impact of Toll-like receptor 2 (rs5743708) gene polymorphism in pediatric pneumonia: risk and severity. Egypt J Immunol. 2024; 31(3): 48-55. doi: 10.55133/eji.310307

Branger J, Knapp S, Weijer S, Leemans JC, Pater JM, Speelman P. Role of Toll-Like Receptor 4 in Gram-Positive and Gram-Negative Pneumonia in Mice. Infect Immun. 2004; 72(2): 788-794. doi: 10.1128/iai.72.2.788-794.2004

Sánchez-Tarjuelo R, Cortegano I, Manosalva J, Rodríguez M, Ruíz C, Alía M. The TLR4-MyD88 signaling axis regulates lung monocyte differentiation pathways in response to streptococcus pneumoniae. Front Immunol. 2020; 11: 2120. doi: 10.3389/fimmu.2020.02120

Silva MJA, Santana DS, de Oliveira LG, Monteiro EOL, Lima LNGC. The relationship between 896A/G (rs4986790) polymorphism of TLR4 and infectious diseases: A meta-analysis. Front Genet. 2022; 13: 1045725. doi: 10.3389/fgene.2022.1045725

Mhmoud NA. Association of Toll-like Receptors 1, 2, 4, 6, 8, 9 and 10 Genes Polymorphisms and Susceptibility to Pulmonary Tuberculosis in Sudanese Patients. Immunotargets Ther. 2023; 12: 47-75. doi: 10.2147/ITT.S404915

Yuan FF, Marks K, Wong M, Watson S, de Leon E, McIntyre PB, Sullivan JS. Clinical relevance of TLR2, TLR4, CD14 and FcγRIIA gene polymorphisms in Streptococcus pneumoniae infection. Immunol Cell Biol. 2008; 86(3): 268-270. doi: 10.1038/sj.icb.7100155

Varzari A, Deyneko IV, Tudor E, Grallert H, Illig T. Synergistic effect of genetic polymorphisms in TLR6 and TLR10 genes on the risk of pulmonary tuberculosis in a Moldavian population. Innate Immun. 2021; 27(5): 365-376. doi: 10.1177/17534259211029996

Lorenz E, Mira JP, Frees KL, Schwartz DA. Relevance of mutations in the TLR4 receptor in patients with gram-negative septic shock. Arch Intern Med. 2002; 162(9): 1028-1032. doi: 10.1001/archinte.162.9.1028

Moens L, Meyts I. Recent human genetic errors of innate immunity leading to increased susceptibility to infection. Curr Opin Immunol. 2020; 62: 79-90. doi: 10.1016/j.coi.2019.12.004

Takeuchi O, Akira S. Pattern recognition receptors and inflammation. Cell. 2010; 140(6): 805-820. doi: 10.1016/j.cell.2010.01.022

Ma K, Guo J, Wang G, Ni Q, Liu X. Toll-Like Receptor 2–Mediated Autophagy Promotes Microglial Cell Death by Modulating the Microglial M1/M2 Phenotype. Inflammation. 2020; 43: 701-711. doi: 10.1007/s10753-019-01152-5


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.