ОБНОВЛЕНИЕ ЗНАНИЙ О РЕАЛЬНЫХ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТАХ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ. ОБЗОР ПУБЛИКАЦИЙ 2025 ГОДА


Трухан Д.И., Филимонов С.Н.

Аннотация


Ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются наиболее эффективными препаратами для лечения кислотозависимых заболеваний. В течении продолжительного периода времени ИПП считались безопасными препаратами при краткосрочном и длительном использовании. В текущем десятилетии опубликован ряд зарубежных обзоров, в которых рассматриваются связи между длительным применением ИПП и рядом заболеваний/состояний. В реальной клинической практике под длительным применением ИПП подразумевается их использование более 4 недель при заболеваниях желудка (язвенной болезни и функциональной диспепсии) и более 8 недель при заболеваниях пищевода.
В представленном обзоре мы рассмотрели публикации из информационных баз PubMed и Scopus, посвященных безопасности длительного применения ИПП, за период 01.01.2025 по 31.12.2025. Найденные источники подтверждают связь долгосрочной терапии ИПП с повышенным риском онкологических заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза и связанных с ним переломов, патологии почек, инфекции Clostridium difficile. Описаны новые гастроэнтерологические проблемы – повышение частоты неблагоприятных исходов у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и циррозом печени. Неврологические проблемы длительного применения ИПП проявляются повышенным риском развития деменции и мигрени, а дерматологические – повышенным риском развития псориаза и аллергических реакций.
Многообразие и мультидисциплинарность побочных эффектов ИПП определяют актуальность их знания и мониторинга не только для терапевта/гастроэнтеролога, но и для врачей других специальностей. Ключом к смягчению побочных эффектов является рациональное применение ИПП, строго по показаниям в соответствии с клиническими рекомендациями, в минимально эффективной дозе и в кратчайшие сроки.


Ключевые слова


ингибиторы протонной помпы; лекарственная безопасность; побочные эффекты; кардиоваскулярный риск; синдром повышенной эпителиальной проницаемости

Полный текст:

Full Text HTML

Литература


Lazebnik LB, Dekhnich NN, Sitkin SI, Atrushevich VG, Avalueva EB, Bakulin IG, et al. Helicobacter pylori, helicobacteriosis and associated diseases (VIII Moscow Agreements on the diagnosis and treat ment of helicobacteriosis in adults and children). A Clinical Guide for Physicians. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2024; (12): 49-145. Russian (Лазебник Л.Б., Дехнич Н.Н., Ситкин С.И., Атрушевич В.Г., Авалуева Е.Б., Бакулин И.Г., и др. Helicobacter pylori, хеликобактериоз и ассоциированные заболевания (VIII Московские соглашения по диагностике и лечению хеликобактериоза у взрослых и детей). Руководство для врачей //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024. № 12. С. 49-145.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-232-12-49-145

Salvo EM, Ferko NC, Cash SB, Gonzalez A, Kahrilas PJ. Umbrella review of 42 systematic reviews with meta-analyses: the safety of proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2021; 54(2): 129-143. doi: 10.1111/apt.16407

Maideen NMP. Adverse Effects Associated with Long-Term Use of Proton Pump Inhibitors. Chonnam Med J. 2023; 59(2): 115-127. doi: 10.4068/cmj.2023.59.2.115

Ben-Eltriki M, Chhabra M, Cassels A, Wright JM. Inappropriate Use of Proton Pump Inhibitor Among Elderly Patients in British Columbia: What are the Long-term Adverse Events? Curr Drug Saf. 2024; 19(2): 244-247. doi: 10.2174/1574886318666230726124540

Haastrup PF, Jarbøl DE, Thompson W, Hansen JM, Søndergaard J, Rasmussen S. When does proton pump inhibitor treatment become long term? A scoping review. BMJ Open Gastroenterol. 2021; 8: e000563 doi: 10.1136/bmjgast-2020-000563

Ivashkin VT, Maev IV, Trukhmanov AS, Lapina TL, Storonova OA, Zayratyants OV, et al. Recommendations of the Russian Gastroenterological Association in Diagnosis and Treatment of Gastroesophageal Refl ux Disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020; 30(4): 70-97. Russian (Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Лапина Т.Л., Сторонова О.А., Зайратьянц О.В., и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020. Т. 30, № 4. С. 70-97.) doi: 10.22416/1382-4376-2020-30-4-70-97

Trukhan DI. Drug safety: focus on long-term therapy with proton pump inhibitors. Probable side effects. Clinical analysis in general medicine. 2024; 5(1): 48-56. Russian (Трухан Д.И. Лекарственная безопасность: в фокусе долгосрочная терапия ингибиторами протонной помпы. Вероятные побочные эффекты //Клинический разбор в общей медицине. 2024. Т. 5, № 1. С. 48-56. doi: 10.47407/kr2023.5.1.00360

Trukhan DI. Drug safety: focus on long-term therapy with proton pump inhibitors. Possible side effects. Clinical analysis in general medicine. 2024; 5(2): 106-112. Russian (Трухан Д.И. Лекарственная безопасность: в фокусе – долгосрочная терапия ингибиторами протонной помпы. Возможные побочные эффекты //Клинический разбор в общей медицине. 2024. Т. 5, № 2. С. 106-112.) doi: 10.47407/kr2023.5.2.00397

Trukhan DI, Filimonov SN. Side effects of proton pump inhibitors with long-term use. A review of recent publications. Medicine in Kuzbass. 2025; 1: 61-72. Russian (Трухан Д.И., Филимонов С.Н. Побочные эффекты ингибиторов протонной помпы при длительном применении. Обзор последних публикаций //Медицина в Кузбассе. 2025. № 1. С. 61-72.) doi: 10.24412/2687-0053-2025-1-61-72

Cheung KS, Leung WK. Long-term use of proton-pump inhibitors and risk of gastric cancer: a review of the current evidence. Therap Adv Gastroenterol. 2019; 12: 1756284819834511. doi: 10.1177/1756284819834511

Zhu W, Fan C, Wang H, Shi R, Yang Z, Qin J, et al. Proton-Pump Inhibitor Use and Gastrointestinal Disease Risk: A Mendelian Randomization Study of Omics and Pharmacological Pathways. FASEB J. 2025; 39(24): e71370. doi: 10.1096/fj.202503152R

Zhang H, Meng X, Gou D, Liu X, Huang Y, Liu S, et al. A meta-analysis of the effects of proton pump inhibitors on the risk of gastric cancer. Medicine (Baltimore). 2025; 104(28): e43053. doi: 10.1097/MD.0000000000043053

Krishnan A, Schneider CV, Kadakia KC, Walsh D, Alqahtani SA. Proton pump inhibitors and all-cause mortality in colorectal cancer. Sci Rep. 2025; 15(1): 21315. doi: 10.1038/s41598-025-05570-4

Krishnan A, Schneider CV, Walsh D. Proton pump inhibitors and all-cause mortality risk among cancer patients. World J Clin Oncol. 2025; 16(1): 99240. doi: 10.5306/wjco.v16.i1.99240

Koyyada A. Long-term use of proton pump inhibitors as a risk factor for various adverse manifestations. Therapie. 2021; 76(1): 13-21. doi: 10.1016/j.therap.2020.06.019

Zhang W, Yuan Z, Zhou J. Association between proton pump inhibitor use and the risk of myocardial infarction: A cross-sectional study based on NHANES 2007 to 2018. Medicine (Baltimore). 2025; 104(35): e44030. doi: 10.1097/MD.0000000000044030

Chretien B, Cacquevel M, Kazuki N, Guérin C, Dolladille C, Alexandre J, Humbert X. Association between exposure to proton pump inhibitors and hypertension: a descriptive and disproportionality analysis of VigiBase. BMJ Open. 2025; 15(11): e105962. doi: 10.1136/bmjopen-2025-105962

Soliman AI, Wactawski-Wende J, Millen AE, Gray SL, Eaton CB, Hovey KM, et al. Proton Pump Inhibitor Use and Incident Cardiovascular Disease in Older Postmenopausal Women. J Am Geriatr Soc. 2025; 73(2): 411-421. doi: 10.1111/jgs.19326

Soliman AI, Wactawski-Wende J, Millen AE, Gray SL, Eaton CB, Hovey KM, et al. Proton Pump Inhibitor Use and Incident Hypertension in Menopausal Women. J Am Heart Assoc. 2025; 14(13): e040009. doi: 10.1161/JAHA.124.040009

Thurber KM, Otto AO, Stricker SL. Proton pump inhibitors: Understanding the associated risks and benefits of long-term use. Am J Health Syst Pharm. 2023; 80(8): 487-494. doi: 10.1093/ajhp/zxad009

Thong BKS, Ima-Nirwana S, Chin KY. Proton pump inhibitors and fracture risk: a review of current evidence and mechanisms involved. Int J Environ Res Public Health. 2019; 16: 1571 doi: 10.3390/ijerph16091571

Robert V, Papailhau C, Lesclide E, Ben Romdhane Z, Vincentelli MB, Franqui C, Grino M. Proton pump inhibitors and risk of fracture in older adults: a systematic review and meta-analysis. Geriatr Nurs. 2025; 66(Pt A): 103596. doi: 10.1016/j.gerinurse.2025.103596

Zeng M, Lee YH, Wang SI, Palmowski A, Chu WM, Buttgereit F. Fracture Risk Linked to Proton Pump Inhibitors Versus H2 Receptor Antagonists in Autoimmune Rheumatic and Gastrointestinal Disease Patients. Int J Rheum Dis. 2025; 28(2): e70055. doi: 10.1111/1756-185X.70055

Protopapadakis Y, Shuster H, Bambach AB, Fitzgerald S, Brayman C, Ewing JA, Blumer M. Effects of Prolonged Proton-Pump Inhibitor Use on Renal Dysfunction and Bone Fragility. Ann Pharmacother. 2025; 59(4): 330-336. doi: 10.1177/10600280241273773

Chen TP, Wu MJ, Chen CH, Tsai SF. Bone health, renal outcomes, and iron deficiency anaemia in proton pump inhibitor versus histamine-2 receptor antagonist users: a retrospective cohort study based on TriNetX global collaborative network data. BMJ Open Gastroenterol. 2025; 12(1): e001723. doi: 10.1136/bmjgast-2024-001723

Nochaiwong S, Ruengorn C, Awiphan R, Koyratkoson K, Chaisai C, Chaisai C, et al. The association between proton pump inhibitor use and the risk of adverse kidney outcomes: a systematic review and meta-analysis. Nephrol Dial Transplant. 2018; 33: 331-342. doi: 10.1093/ndt/gfw470

Bapurao B, Pathak S, Ambad RS. Study to Establish the Relationship between Rabeprazole (PPI) and Acute Interstitial Nephritis (AIN). J Pharm Bioallied Sci. 2025; 17(Suppl 1): S378-S380. doi: 10.4103/jpbs.jpbs_1965_24

Bapurao B, Pathak S, Ambad RS. Study to Establish the Relationship between Omeprazole (PPI) and Acute Interstitial Nephritis (AIN). J Pharm Bioallied Sci. 2025; 17(Suppl 1): S381-S383. doi: 10.4103/jpbs.jpbs_1964_24

Calabrese F, Pasta A, Bodini G, Furnari M, Grillo F, Mastracci L, et al. Autoimmune chronic atrophic gastritis: association between chronic proton pump inhibitors use and more severe atrophy and gastric intestinal metaplasia. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2025; 37(8): 905-910. doi: 10.1097/MEG.0000000000002989

Marcum ZA, Vande Griend JP, Linnebur SA. FDA drug safety communications: a narrative review and clinical considerations for older adults. Am J Geriatr Pharmacother. 2012; 10(4): 264-271. doi: 10.1016/j.amjopharm.2012.05.002

Finke M, Boven A, Vlieghe E, Engstrand L, Orsini N, Brusselaers N. Proton pump inhibitors and the risk of Clostridioides difficile infection: A systematic review and dose-response meta-analysis. J Infect. 2025; 90(5): 106488. doi: 10.1016/j.jinf.2025.106488

Zhang Q, Lou D, Zhang Y, Xu A, Fang Y, Zhou X. A Meta-Analysis of Proton Pump Inhibitor Exposure and the Risk of Adverse Outcomes in Patients with Inflammatory Bowel Disease. Dig Dis. 2025; 43(1): 28-35. doi: 10.1159/000542729

Simanenkov VI, Maev IV, Tkacheva ON, Alekseenko SA, Andreev DN, Bordin DS, et al. Syndrome of increased epithelial permeability in clinical practice. Multidisciplinary national Consensus. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021; 20(1): 121-278. Russian (Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н., Алексеенко С.А., Андреев Д.Н., Бордин Д.С., и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021. Т. 20, № 1. С. 121-278.) doi: 10.15829/1728-8800-2021-2758

Simanenkov VI, Maev IV, Tkacheva ON, Alekseenko SA, Andreev DN, Bakulina NV, et al. Epithelial protective therapy in comorbid diseases. Practical Guidelines for Physicians. Terapevticheskii Arkhiv. 2022; 94(8): 6-22. Russian (Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н., Алексеенко С.А., Андреев Д.Н., Бакулина Н.В., и др. Эпителий-протективная терапия при коморбидных заболеваниях. Практические рекомендации для врачей //Терапевтический архив. 2022. Т. 94, № 8. С. 6-22.) doi: 10.26442/00403660.2022.08.201523

Zhang M, Liu W, Liu Y, Cheng Q, Zhang X, Qian N, et al. Proton pump inhibitor increases intestinal epithelial paracellular permeability via the p38-MAPK/NF-κB signaling pathway. Mol Biol Rep. 2025; 53(1): 170. doi: 10.1007/s11033-025-11336-y

Lee M, Kim M, Cha JM. Risk of Lower Gastrointestinal Bleeding in Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug (NSAID) and Proton Pump Inhibitor Users Compared with NSAID-Only Users: A Common Data Model Analysis. Gut Liver. 2025; 19(2): 243-252. doi: 10.5009/gnl240247

Jaber H, Chehayeb S, Nasr J, Souky NA, Hadeethi DA, Okut H, et al. Proton Pump Inhibitor Use and Risk of Hepatic Encephalopathy in Cirrhotic Patients: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2025; 49(8): 102667. doi: 10.1016/j.clinre.2025.102667

Ravikulan A, Russell N, Coomarasamy C, Raj A. Proton pump inhibitors in cirrhosis: a retrospective five-year analysis of increased risks of hepatic decompensation and infections. N Z Med J. 2025; 138(1614): 70-80. doi: 10.26635/6965.6838

El-Azab G, Zakareya T, Abdel Aleem M, Edrees A. Inappropriate use of proton pump inhibitors in patients with liver cirrhosis: a cross-sectional study. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2025; 37(10): 1141-1146. doi: 10.1097/MEG.0000000000002985

Mohan M, Mannan A, Singh S, Singh TG. Unlocking the cellular mystery: how proton pump inhibitors may alter the dementia landscape. Brain Res. 2025; 1861: 149702. doi: 10.1016/j.brainres.2025.149702

Jung C, Park S, Kim H. Concomitant use of metformin and proton pump inhibitors increases vitamin B12 deficiency risk in type 2 diabetes. J Diabetes Investig. 2025; 16(6): 1020-1027. doi: 10.1111/jdi.70037

Ou M, Du Z, Lu R, Jiang Y, Zhu H. Causal relationship between proton pump inhibitors and demen tia risk: evidence from a Mendelian randomization study. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2025; 275(8): 2275-2284. doi: 10.1007/s00406-025-02036-6

Tischler-Strasser V, Burdiladze I, Cabral G, Ekizoglu E, Grodzka O, Pardo K, et al. European Headache Federation School of Advanced Studies (EHF-SAS). Effects of proton pump inhibitor (PPI) use on migraine – a critical review. J Headache Pain. 2025; 26(1): 20. doi: 10.1186/s10194-025-01954-z

Ruan YZ, Yang FC, Bai YM, Tsai CF, Liang CS, Su TP, et al. Dose-dependent association between proton pump inhibitor use and the risk of migraine: a nationwide matched case–control study. Postgrad Med J. 2025; 101(1201): 1211-1218. doi: 10.1093/postmj/qgaf077

Bavbek S, Kepil Özdemir S, Bonadonna P, Atanaskovic-Markovic M, Barbaud A, Brockow K, et al. Hypersensitivity reactions to proton pump inhibitors. An EAACI position paper. Allergy. 2024; 79(3): 552-564. doi: 10.1111/all.15961

Akçam NY, Özden G, Çevirme L, Erkoç M. Immediate reactions to proton pump inhibitors: Clinical findings and testing outcomes. Allergol Immunopathol (Madr). 2025; 53(6): 38-45. doi: 10.15586/aei.v53i6.1463

Kim JH, Min JH, Jo YW, Kwon JW, Her Y. Association between acid-suppressive drugs and risk of psoriasis: retrospective study using Korean National Health Insurance Service-National Sample Cohort. Korean J Intern Med. 2025; 40(1): 57-64. doi: 10.3904/kjim.2024.096

Tang M, Xie Z. Does the use of proton pump inhibitors lead to an increased risk of dental implant failure? A systematic review and meta-analysis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2025; 30(4): e512-e519. doi: 10.4317/medoral.27043

Urcan SR, Kuran A, Ankaralı DA, Seki U, Coşkunses FM, Tokuc B. Evaluation of the Relationship Between Intake of Proton Pump Inhibitors and Peri-Implant Bone Microstructure by Using Fractal Analysis: A Retrospective Case-Control Study. Clin Oral Implants Res. 2025; 36(12): 1586-1594. doi: 10.1111/clr.70032

Chatzopoulos GS, Wolff LF. Is there any relation between proton pump inhibitors and risk of dental implant failure? A large-scale retrospective study using the BigMouth repository. Br J Oral Maxillofac Surg. 2025; 63(3): 239-245. doi: 10.1016/j.bjoms.2025.01.003

Al-Aly Z, Maddukuri G, Xie Y. Proton pump inhibitors and the kidney: implications of current evidence for clinical practice and when and how to deprescribe. Am J Kidney Dis. 2020; 75: 497-507. doi: 10.1053/j.ajkd.2019.07.012

Savarino V, Dulbecco P, de Bortoli N, Ottonello A, Savarino E. The appropriate use of proton pump inhibitors (PPIs): need for a reappraisal. Eur J Intern Med. 2017; 37: 19-24. doi: 10.1016/j.ejim.2016.10.007

Bhandari J, Bhandari N. Appropriate Use of Proton Pump Inhibitors in General Out Patient Department of a Tertiary Care Center of Kathmandu Valley: An Observational Study. JNMA J Nepal Med Assoc. 2025; 63(283): 149-153. doi: 10.31729/jnma.8913

Moustafa HAM, Al Meslamani AZ, Ahmed HMME, Ahmed SAF, Sallam NES, Alshehri GH, et al. Knowledge, Attitudes, and Practices of Community Pharmacists Regarding Proton Pump Inhibitor (PPI) Use: A Cross-Sectional Study. Healthcare (Basel). 2025; 13(13): 1588. doi: 10.3390/healthcare13131588

Rossi A, Perrella L, Scotti S, Olmastroni E, Galimberti F, Ardoino I, et al. Approaches to Deprescribing Proton Pump Inhibitors in Clinical Practice: A Systematic Review. J Clin Med. 2024; 13(20): 6283. doi: 10.3390/jcm13206283

Bolt J, Thompson W, Inglis C. Appropriate Use of Proton Pump Inhibitors in Older Adults: Concerns and Solutions. Drugs Aging. 2025 Nov 21. doi: 10.1007/s40266-025-01266-6. Online ahead of print

Andrawes M, Andrawes W, Das A, Siau K. Proton Pump Inhibitors (PPIs)-An Evidence-Based Review of Indications, Efficacy, Harms, and Deprescribing. Medicina (Kaunas). 2025; 61(9): 1569. doi: 10.3390/medicina61091569


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.