НЕЙРОПЛАЦЕНТОЛОГИЯ И ДИНАМИКА ЦИТОКИНОВ ПРИ РАЗВИТИИ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ДЕТЕЙ


Чистякова Г.Н., Черешнев В.А., Ревер С.В.

Аннотация


В настоящее время активно изучается концепция влияния плаценты на программирование неврологических и нейропсихологических отклонений плода и новорожденного, вызванных выделением провоспалительных веществ и дефицитом регуляторных нейроэндокринных функций плаценты.

Цель исследования – установление связи содержания медиаторов внеклеточного взаимодействия у матерей и развитием неврологических нарушений у новорожденных, а также определение цитокинового профиля у детей с неврологическим дефицитом.

Материалы и методы. Обследованы 50 доношенных детей, выписанных из роддома в удовлетворительном состоянии. Проанализированы уровни С-реактивного белка, ключевых провоспалительных (IL-1β, IFN-γ, IL-8, IL-6, TNF-α) и противовоспалительных (IL-10, IL-4) цитокинов в пуповинной крови в возрасте 3 суток жизни в 3 месяцев жизни ребенка. В возрасте 3 месяцев, в зависимости от наличия или отсутствия двигательных нарушений, дети были поделены на группы. Проверка статистических гипотез осуществлялись с использованием U-критерия Манна-Уитни, критерия Стьюдента. Статистические данные о концентрации цитокинов были преобразованы в стандартизированные значения со средним значением.

Результаты. В крови матерей, дети которых реализовали неврологические нарушения, отмечалось статистически значимое повышение уровня IL-1β. У этой группы детей показана повышенная активность провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8) при рождении, в возрасте 3 суток (IL-8, TNF-α), в возрасте 3 месяцев жизни (IL-8, IL-10), что соответствует картине хронической воспалительной реакции.

Недостаточность выработки противовоспалительных цитокинов (IL-10, IL-4), отмеченная в пуповинной крови и в возрасте 3-х месяцев жизни, приводит к дисбалансу иммунных процессов, что затрудняет восстановление структурно-функциональных свойств мозговой ткани.

Заключение. У условно здоровых детей баланс про- и противовоспалительных цитокинов к 3 месяцам имеет разнонаправленный характер, а у детей с развившейся неврологической патологией профиль всех изучаемых цитокинов схож, и отражает тяжесть клинического состояния.


Ключевые слова


цитокины; новорожденный; неврологические нарушения; воспаление

Полный текст:

Full Text PDF Full Text HTML

Литература


Ramirez BY, Novoa GM. Estudio neuropsicologico en ninos de anos con antecedente de hipoxia perinatal. Arch Neurocien. 2008; 13(3): 162-169

Feldman R. The development of regulatory functions from birth to 5 years: insights from premature infants. Child Dev. 2009; 80(2): 544-561. doi: 10.1111/j.1467-8624.2009.01278.x

Medina A, Kahn I, Munoz H, Leyva J, Moreno J, Vega SM. Child neurodevelopment: normal characteristics and warning signs in children under five years. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2015; 32(3): 565-573

Manganaro L, Bernardo S, La Barbera L, Noia G, Masini L, Tomei A, et al. Role of foetal MRI in the evaluation of ischaemic-haemorrhagic lesions of the foetal brain. J Perinat Med. 2012; 40(4): 419-26. doi: 10.1515/jpm-2011-0182

Jarvis D, Mooney C, Cohen J, Papaioannou D, Bradburn M, Sutton A, Griffiths PD. A systematic review and meta-analysis to determine the contribution of mr imaging to the diagnosis of foetal brain abnormalities In Utero. Eur Radiol. 2017; 27(6): 2367-2380. doi: 10.1007/s00330-016-4563-4

Roberts JA, Iyer KK, Finnigan S, Vanhatalo S, Breakspear M. Scale-free bursting in human cortex following hypoxia at birth. J Neurosci. 2014; 34(19): 6557-6572. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4701-13.2014

Kratimenos P, Penn AA. Placental programming of neuropsychiatric disease. Pediatr Res. 2019; 86: 157-164. doi: 10.1038/s41390-019-0405-9

Robillard S, Mercier C, Breton V, Paquin-Veillette J, Guay A, Lizotte F, Geraldes P. Ablation of angiotensin type 2 receptor prevents endothelial nitric oxide synthase glutathionylation and nitration in ischaemic abductor muscle of diabetic mice. Diab Vasc Dis Res. 2020; 17(1): 1-10. doi: 10.1177/1479164119883978

Dommergues MA, Plaisant F, Vemey C. Early microglial activation following neonatal excitotoxic brain damage in mice: a potential target for neuroprotection. Neuroscience. 2003; 121(3): 619-628. doi: 10.1016/s0306-4522(03)00558-x

Anderson P, Klenman CS, Lister G. Cardiovascular function during development and the response to hypoxia. Fetal and neonat physiology. 3rd ed. Philadelphia: Saunders. 2004; 456-487

Miller S, Weiss J, Barnwell A, Ferriero DM, Latal-Hajnal B, Ferrer-Rogers A, et al. Seizure-associated brain injury in term newborns with perinatal asphyxia. Neurology. 2002; 58(4): 542-548. doi: 10.1212/wnl.58.4.542

Santana C, Guindeo MC, Gonzakz G, García-Muñoz F, Saavedra P, Doménech E. Cord blood levels of cytokines as predictors of early neonatal sepsis. Acta Pediatr. 2001; 90(10): 1176-1181. doi: 10.1080/08035250131706160

Sidorova IS, Nikitina NA, Hunanyan AL, Ageev MB. Fetal brain development and the influence of prenatal damaging factors on the main stages of neurogenesis. Russian Bulletin of the obstetrician-gynecologist. 2022; 22(1): 35-44. Russian (Сидорова И.С., Никитина Н.А., Унанян А.Л., Агеев М.Б. Развитие головного мозга плода и влияние пренатальных повреждающих факторов на основные этапы нейрогенеза //Российский вестник акушера-гинеколога. 2022. Т. 22, № 1. С. 35-44.) doi:10.17116/rosakush20222201135

Sugimoto MA, Sousa LP, Pinho V, Perretti M, Teixeira MM. Resolution of inflammation: what controls its onset? Front Immunol. 2016; 7: 160. doi: 10.3389/fimmu.2016.00160 15

Schett G, Neurath MF. Resolution of chronic inflammatory disease: universal and tissue-specific concepts. Nat Commun. 2018; 9(1): 3261. doi: 10.1038/s41467- 018-05800-6 16

del Pilar Medina Alva M, Kahn IC, Huerta PM, Sánchez JL, Calixto JM, Sánchez SMV. Child neurodevelopment: normal characteristics and warning signs in children under five years. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2015; 32(3): 565-573. doi: 10.17843/rpmesp.2015.323.1693 17

Cutfield WS, Hofman PL, Mitchell M, Morison IM. Could epigenetics play a role in the developmental origins of health and disease? Pediatr Res. 2007; 61(5 Pt 2): 68-75. doi: 10.1203/pdr.0b013e318045764c

Clark SM, Notarangelo FM, Li X, Chen S, Schwarcz R, Tonelli LH. Maternal immune activation in rats blunts brain cytokine and kynurenine pathway responses to a second immune challenge in early adulthood. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019; 89: 286-294. doi: 10.1016/j.pnpbp.2018.09.011

Duggan PJ, Maalouf EF, Watts TL, Sullivan MH, Counsell SJ, Allsop J, et al. Intrauterine T-cell activation and increased proinflammatory cytokine concentrations in preterm infants with cerebral lesions. Lancet. 2001; 358(9294): 1699-1700. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06723-x

Coomey R, Stowell R, Majewska A, Tropea D. The role of microglia in neurodevelopmental disorders and their therapeutics. Curr Top Med Chem. 2020; 20(4): 272-276. doi: 10.2174/1568026620666200221172619

Von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gøtzsche PC, Vandenbroucke JP; STROBE Initiative. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. J Clin Epidemiol. 2008; 61(4): 344-349. doi: 10.1016/j.jclinepi.2007.11.008

Higuchi M, Takeuchi S. Studies on neurobehavioral response (Scanlon test) in newborns after epidural anesthesia with various anesthetic agents for cesarean section. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1982; 34:(12): 2143-2148

Mammadbeyli AK. Peculiarities of central nervous system' damage at newborns with intranatal infections. Biomedicine. 2008; 2: 14-17. Russian (Мамедбейли А.К. Особенности поражения центральной нервной системы у новорожденных детей при внутриутробных инфекциях //Биомедицина. 2008. № 2. С. 14-17)

Nikitina IV, Zhukova AS, Vanko LV, Vtorushina VV, Matveeva NK, Krechetova LV, et al. Cytokine status of preterm newborns with infectious and noninfectious diseases. Neonatology: News, Opinions, Training. 2018; 6(4): 16-23. Russian (Никитина И.В., Жукова А.С., Ванько Л.В., Вторушина В.В., Матвеева Н.К., Кречетова Л.В. и др. Особенности цитокинового статуса у недоношенных новорожденных с заболеваниями легких инфекционного и неинфекционного генеза //Неонатология: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 6, № 4. С. 16-23.) doi: 10.24411/2308-2402-2018-14002


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.