СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ОБЩЕТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ АНТИБИОТИКА АМОКСИЦИЛЛИНА РОССИЙСКОГО И ИМПОРТНОГО ПРОИЗВОДСТВА (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ГИГИЕНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)


Горохова Л.Г., Жукова А.Г.

Аннотация


В России реализуется программа импортозамещения в фармацевтической отрасли, что особенно актуально на фоне ограничительной политики в отношении Российской Федерации. Амоксициллин – один из наиболее востребованных антибиотиков, на рынке представлен как оригинальными, так и генерическими препаратами. При этом вопросы безопасности для человека производимых веществ, независимо от фирмы-производителя, являются жизненно важными, так как от их потребления зависит здоровье населения.

Цель исследования – изучить общетоксические свойства амоксициллина отечественного производства в сравнении с препаратом, выпускаемым за рубежом.

Материалы и методы. Исследовали амоксициллин, выпускаемый ООО «Барнаульский завод медицинских препаратов», в сравнении с амоксициллином «Hemofarm» (Сербия).

Острую токсичность изучали на мышах, субхроническую – на белых крысах-самцах. Состояние животных оценивали по интегральным параметрам, показателям периферической крови и биохимических анализов сыворотки крови, морфологическим данным исследования внутренних органов. Обработку полученных результатов проводили с использованием программы «STATISTICA 10.0».

Результаты. Исследование острой токсичности не выявило разницы междуроссийским амоксициллином и препаратом сравнения, средняя смертельная дозаобоих препаратов превышает 10000 мг/кг, что относит их к малотоксичным веществам.

В субхроническом эксперименте выявлено наличие токсического эффекта на гепатоциты при введении больших доз препарата: увеличена активность АсАТ, АлАТ (более значимо – на 64 % – при использовании импортного образца), повышен общий и конъюгированный билирубин, триглицериды, снижен общий белок в сыворотке крови. В периферической крови отсутствовали значимые изменения. Гистологические исследования не выявили патологических нарушений во всех изучаемых внутренних органах. Очевидно, что выявленные биохимические отклонения не являются необратимыми.

Заключение. Исследования показали, что амоксициллин ООО «Барнаульский завод медицинских препаратов» и препарат фирмы «Hemofarm» являются малотоксичными веществами. Внутрижелудочное введение крысам в дозах, превышающих разовую терапевтическую дозу для человека, не выявило существенных изменений гематологических показателей. Характер изменения биохимических показателей крови свидетельствует о начальных обратимых стадиях функциональных нарушений работы гепатобилиарной системы, которые более явно были выражены при исследовании амоксициллина «Hemofarm».


Ключевые слова


амоксициллин; импортозамещение; токсичность

Полный текст:

Full Text PDF Full Text HTML

Литература


Okhvat AS, Smirnova OA. The strategy of import substitution of foreign drugs in the Russian pharmaceutical market. Russia in the Global World. 2015; (7): 226-235. Russian (Охват А.С., Смирнова О.А. Реализация стратегии импортозамещения иностранных лекарственных средств на российском фармацевтическом рынке //Россия в глобальном мире. 2015. № 7. С. 226-235)

Sapozhnikov DV. Analiz ry`nka obrashheniya lekarstvenny`x sredstv k probleme lokalizacii proizvodstva i importozameshheniya na fone ogranichitel`noj politiki razlichny`x gosudarstv v otnoshenii Rossijskoj Federacii. Innovacii. Nauka. Obrazovanie. 2021; (47): 590-597. Russian (Сапожников Д.В. Анализ рынка обращения лекарственных средств к проблеме локализации производства и импортозамещения на фоне ограничительной политики различных государств в отношении Российской Федерации //Инновации. Наука. Образование. 2021. № 47. С. 590-597)

Oborin MS. Problems and prospects of import substitution in the pharmaceutical industry. Bulletin NGIEI. 2021; (5): 101-110. Russian (Оборин М.С. Проблемы и перспективы импортозамещения в фармацевтической отрасли //Вестник НГИЭИ. 2021. № 5. С. 101-110.) doi: 10.24412/2227-9407-2021-5-101-110

Iskakova NS, Khismetova ZA, Sarsenbayeva GZh, Sadibekova ZhU, Urazalina ZhM, Nurakhmetova ZhB. Awareness of the population of different countries on the use of antibiotics. Literature review. Science & Healthcare. 2021; 23(2): 51-57. Russian (Искакова Н.С., Хисметова З.А., Сарсенбаева Г.Ж., Садибекова Ж.У., Уразалина Ж.М., Нұрахметова Ж.Б. Информированность населения различных стран по вопросам использования антибиотиков. Обзор литературы //Наука и здравоохранение. 2021. Т. 23, № 2. С. 51-57.) doi: 10.34689/SH.2021.23.2.005

Zharkova LP. Amoxicillin - drug of choice in bacterial infections of ENT organs. Farmateka. 2014; (18): 75-79. Russian (Жаркова Л.П. Амоксициллин – препарат выбора при бактериальных инфекциях ЛОР-органов //Фарматека. 2014. № 18. С. 75-79)

Zaytseva SV, Zaytseva OV. Current guidelines for the selection of an antibacterial drug in children with community-acquired pneumonia. Meditsinskiy sovet. 2022; 16(6): 158-165. Russian (Зайцева С.В., Зайцева О.В. Современные рекомендации по выбору антибактериального препарата у детей с внебольничными пневмониями //Медицинский совет. 2022. Т. 16, № 6. С. 158-165.) doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-6-158-165

Zyryanov SK, Belousov YuB, Kamaev AV, Lelishentsev AA. Amoxicillin preparations: how to make the right choice? Lechashhij vrach. 2015; (4): 87. Russian. (Зырянов С.К., Белоусов Ю.Б., Камаев А.В., Лелишенцев А.А. Препараты амоксициллина: как сделать правильный выбор? //Лечащий врач. 2015. № 4. С. 87)

Gorbacheva AYu, Maksimov ML. Use of amoxicillin/sulbactam/trifamox in acute bacterial sinusitis. Chief Medical Officer. 2022; (7): 14-16. Russian (Горбачева А.Ю., Максимов М.Л. Применение амоксициллина/сульбактама/трифамокса при острых бактериальных синуситах //Главврач. 2022. № 7. С. 14-16. doi: 10.33920/med-03-2207-03

Mashchenko ZE, Maslova EV, Mizina PG, Gerasimov YL, Shatalaev IF, Purygin PP. Study of ampicillin toxicity to Daphnia magna crustaceans and activated silt community. Toxicological Review. 2018; (1): 30-34. Russian (Мащенко З.Е., Маслова Е.В., Мизина П.Г., Герасимов Ю.Л., Шаталаев И.Ф., Пурыгин П.П. Исследование токсичности ампициллина для рачков Daphnia magna и сообщество активного ила //Токсикологический вестник. 2018. № 1. С. 30-34.) doi: 10.36946/0869-7922-2018-1-30-34

Yakovlev SV, Yakovlev VP. Beta-lactam antibiotics. Consilium Medicum. 2006; 8(1): 4-16. Russian (Яковлев С.В., Яковлев В.П. Beta-лактамные антибиотики //Consilium Medicum. 2006. Т. 8, № 1. С. 4-16)

Gavrikov AV, Chukina SI, Koveshnikova EI, Avchuk SI, Dolgova GV, Novik TS. The study of acute toxicity Amoksimag. Veterinary Medicine. 2015; (5): 52-54. Russian (Гавриков А.В., Чукина С.И., Ковешникова Е.И., Авчук С.И., Долгова Г.В., Новик Т.С. Исследование острой токсичности препарата Амоксимаг® //Ветеринария. 2015. № 5. С. 52-54)

Solodukhina OA, Verlan NV, Kochkina EO, Rоzhkova NU. Monitoring of antibacterial drug safety in clinical practice. Proceedings of Universities. Applied Chemistry and Biotechnology. 2018; 8(2): 116-123. Russian (Солодухина О.А., Верлан Н.В., Кочкина Е.О., Рожкова Н.Ю. Данные мониторинга безопасности антибактериальных препаратов в клинической практике //Известия вузов. Прикладная химия и биотехнология. 2018. Т. 8, № 2. С. 116-123. doi: 10.21285/2227-2925-2018-8-2-117-124

Belen’kiy ML. Elements of quantitative assessment of the pharmacological effect. Riga: Publishing House of the Academy of Sciences of the Latvian SSR, 1959. 115 p. Russian (Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Рига: Изд-во Акад. наук Латв. ССР, 1959. 115 с.)

Chechetkin AV, Kas’yanov DA, Golovanova IS, Grishina GV, Kiryanova GY, Potihonova NA, et al. Compliance analysis of haematological research methods for the quality control of red blood cell components. Transfusiology. 2019; 20(3): 181-192. Russian (Чечеткин А.В., Касьянов А.Д., Голованова И.С., Гришина Г.В., Кирьянова Г.Ю., Потихонова Н.А., и др. Анализ соответствия гематологических методов исследования при контроле качества эритроцитсодержащих компонентов крови //Трансфузиология. 2019. Т. 20, № 3. С. 181-192)

Lugovskaya SA, Morozova VT, Pochtar ME, Dolgov VV. Laboratory hematology. M.: Unimed-press, 2002. 120 p. Russian (Луговская С.А., Морозова В.Т., Почтарь М.Е., Долгов В.В. Лабораторная гематология. М.: Юнимед-пресс, 2002. 120 с.)

Makarov VG, Makarova MN, eds. Handbook. Physiological, biochemical and biometric indicators of the norm of experimental animals. St. Petersburg: LEMA, 2013. 116 p. Russian (Макаров В.Г., Макарова М.Н., ред. Справочник. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных. СПб.: ЛЕМА, 2013. 116 с.)

Ryagin SN, Slyusar OI, Kachalov KS, Lyubeznaya VV, Bortyash MV. Nekotory`e rezul`taty` issledovaniya pokazatelej perifericheskoj krovi krolikov i kry`s v doklinicheskix ispy`taniyax lekarstvenny`x preparatov. Vestnik nauchnykh konferentsiy. 2018; (9-1): 102-104. Russian (Рягин С.Н., Слюсар О.И., Качалов К.С., Любезная В.В., Бортяш М.В. Некоторые результаты исследования показателей периферической крови кроликов и крыс в доклинических испытаниях лекарственных препаратов //Вестник научных конференций. 2018. № 9-1. С. 102-104)

Andreev DN, Mayev IV, Samsonov AA, Lobanova EG, Partsvania-Vinogradova EV. Safety of eradication therapy of Helicobacter pylori infection: systematization of literature data. Farmateka. 2017; (13): 71-79. Russian (Андреев Д.Н., Маев И.В., Самсонов А.А., Лобанова Е.Г., Парцваниа-Виноградова Е.В. Безопасность эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: систематизация литературных данных //Фарматека. 2017. № 13. С. 71-79)

Khokhlov AL, ed. Drug safety: from pre-clinic to clinic. Moscow-Yaroslavl: Avers Plus, 2018. 275 p. Russian (Хохлов А.Л., ред. Безопасность лекарств: от доклиники к клинике. Москва-Ярославль: Аверс Плюс, 2018. 275 с.)

Ostroumova OD, Borisova EV, Piksina GF, Pavleeva EЕ. Drug-induced liver injuries in practice of primary care physician (review of clinical recommendations). Medical alphabet. 2020; (21): 58-68. Russian (Остроумова О.Д., Борисова Е.В., Пиксина Г.Ф., Павлеева Е.Е. Лекарственные поражения печени в практике врача первичного звена (обзор клинических рекомендаций) //Медицинский алфавит. 2020. № 21. С. 58-68.) doi: 10.33667/2078-5631-2020-21-58-68

National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 33613, Amoxicillin. Available at: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Amoxicillin Accessed October 9, 2024

Lazebnik LB, Golovanova EV, Hlynova OV, Alekseenko SA, Aryamkina OI, Bakulin IG, et al. Medicinal liver damage in adults. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020; 174 (2): 29-54. Russian (Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Хлынова О.В., Алексеенко С.А., Арямкина О.Л., Бакулин И.Г., и др. Лекарственные поражения печени (ЛПП) у взрослых //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020. Т. 174, № 2. С. 29-54.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-174-2-29-54

Kozlova IV, Tikhonova TA. The many faces of hyperamilasemia: clinical observations. Farmateka. 2021; 28 (2): 120-123. Russian (Козлова И.В., Тихонова Т.А. Многоликая гиперамилаземия: клинические наблюдения //Фарматека. 2021. Т. 28, № 2. С. 120-123.) doi: 10.18565/pharmateca.2021.2.120-123

Cheremisina KA, Yakovleva EG, Baraboshkina AV, Agletdinov EF. Validation of determination of human α-amylase activity for patients with pancreatic diseas. Siberian Scientific Medical Journal. 2021; 41 (4): 79-85. Russian (Черемисина К.А., Яковлева Г.Е., Барабошкина А.В., Аглетдинов Э.Ф. Результаты валидации нового метода определения активности α-амилазы человека для диагностики патологий поджелудочной железы //Сибирский научный медицинский журнал. 2021. Т. 41, № 4. С. 79-85.) doi: 10.18699/SSMJ20210411

Sheenkova MV, Rushkevich OP, Yatsyna IV. Features of metabolic pathology of the liver under the influence of industrial aerosols. Hygiene and Sanitation. 2021; 100(9): 943-946. Russian (Шеенкова М.В., Рушкевич О.П., Яцына И.В. Особенности метаболической патологии печени в условиях воздействия промышленных аэрозолей //Гигиена и санитария. 2021. Т. 100, № 9. С. 943-946.) doi: 10.47470/0016-9900-2021-100-9-943-946

Gorokhova LG, Martynova NА, Kolova EP. On hygienic regulation of benzodiazepines. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2016; (5): 32-35. Russian (Горохова Л.Г., Мартынова Н.А., Колова Е.П. К вопросу о гигиеническом нормировании лекарственных препаратов бензодиазепинового ряда //Медицина труда и промышленная экология. 2016. № 5. С. 32-35)

Bekhter AA, Alekseenko IB, Fertikova NS. Changes in transaminase and bilirubin values in chronic hepatitis C. Tendentsii razvitiya nauki i obrazovaniya. 2022; (85-89): 7-10. Russian (Бехтер А.А., Алексеенко И.Б., Фертикова Н.С. Изменение значений трансаминаз и билирубина при хроническом гепатите С //Тенденции развития науки и образования. 2022. № 85-89. С. 7-10.) doi: 10.18411/trnio-05-2022-379

Drapkina OM, Kravchenko AYa, Budnevsky AV, Kontsevaya AV, Ryaskina MS, Chernik TA. Bilirubin and cardiovascular risk. Russian Journal of Cardiology. 2021; 26(9): 116-121. Russian (Драпкина О.М., Кравченко А.Я., Будневский А.В., Концевая А.В., Ряскина М.С., Черник Т.А. Билирубин и сердечно-сосудистый риск //Российский кардиологический журнал. 2021. Т. 26, № 9. С. 116-121.) doi: 10.15829/1560-4071-2021-4511

Barauniova KA, Stolyarova TA, Brashko ON, Portyanko AS, Karzhaneuskaya NG, Gorgun JV. Case report: Chronic liver injury due to amoxycillin-clavulanate and ibuprofen. Gastroenterologiia Sankt-Peterburga. 2018; (1): 43-47. Russian (Боровнева Е.А., Столярова Т.А., Брашко О.Н., Портянко А.С., Корженевская Н.Г., Горгун Ю.В. Хроническое лекарственное поражение печени, индуцированное приемом амоксициллина клавуланата и ибупрофена (случай из клинической практики) //Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2018. № 1. С. 43-47)

Bueverov AO, Bueverova EL. The evolution of ideas about medicinal liver damage. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019; (3): 89-96. Russian (Буеверов А.О., Буеверова Е.Л. Эволюция представлений о лекарственных поражениях печени //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019. № 3. С. 89-96.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-163-3-89-96

Ostroumova OD, Pereverzev AP, Pavleeva EE, Romanovsky RR. Antibiotic associated drug induced liver damage with cholestasis: actualization of problem in COVID 19 era. Medical alphabet. 2021; (1): 31-43. Russian (Остроумова О.Д., Переверзев А.П., Павлеева Е.Е., Романовский Р.Р. Антибиотик-ассоциированное лекарственно-индуцированное поражение печени с холестазом: актуализация проблемы в эпоху COVID-19 //Медицинский алфавит. 2021. № 1. С. 31-43.) doi: 10.33667/2078-5631-2021-1-31-43

Korolev VA, Medvedeva OA, Bobyntseva OV, Ageychenko AV. Changes in lipid composition of cell membranes in terms of antibiotic therapy and emoxipin correction. Nauchnyye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Meditsina. Farmatsiya. 2015; (16): 180-184. Russian (Королев В.А., Медведева О.А., Бобынцева О.В., Агейченко А.В. Изменение показателей липидного состава клеточных мембран в условиях антибактериальной терапии и коррекции эмоксипином //Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2015. № 16. С. 180-184)

Roslyy IM, Vodolazhskaya MG. Rules for reading biochemical analysis: A doctor’s guide. M.: MIA, 2020. 112 p. Russian (Рослый И.М., Водолажская М.Г. Правила чтения биохимического анализа: Руков. для врача. М.: МИА, 2020. 112 с.)

Timasheva GV, Repina EF, Karimov DO, Smolyankin DA, Khusnutdinova NY, Baigildin SS. Experimental estimation of the efficiency of oxymethyluracil in acute toxic liver damage. Occupational medicine and human ecology. 2020; (4): 79-86. Russian (Тимашева Г.В., Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Смолянкин Д.А., Хуснутдинова Н.Ю., Байгильдин С.С. Экспериментальная оценка эффективности применения оксиметилурацила при остром токсическом поражении печени //Медицина труда и экология человека. 2020. № 4. С. 79-86.) doi: 10.24412/2411-3794-2020-10411

Khairullin RU, Badamshina GG, Aslayev AN, Bakirov AB. Some biochemical indicators of the liver protein synthetic function in petrochemical workers. Occupational medicine and human ecology. 2015; (4): 228-237. Russian (Хайруллин Р.У., Бадамшина Г.Г., Аслаев А.Н., Бакиров А.Б. Некоторые биохимические показатели белково-синтетической функции печени у работников нефтехимического производства //Медицина труда и экология человека. 2015. № 4. С. 228-237)


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.