СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОТРОФИЧЕСКОГО КЕРАТИТА: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Аннотация
Цель исследования – систематизировать литературные данные о принципах и подходах к лечению нейротрофического кератита.
Материалы и методы. При составлении литературного обзора проведена оценка информационных баз PubMed, e-library. Слова для поиска литературных источников: «нейротрофический кератит», «трофическая язва роговицы», «нейротрофическая кератопатия».
Результаты исследования. По результатам проведенного поиска электронных информационных баз обнаружены 809 источников: в PubMed – 777, в e-library – 32. Из анализа исключены 758 источников: отсутствие полного бесплатного доступа к тексту публикации – 390, отсутствие полной версии публикации – 120, несоответствие заголовку – 248. Критериям поиска соответствовали 51 публикация.
Нейротрофический кератит (НТК) является дегенеративным заболеванием роговицы, которое сопровождается воспалением нейрогенного характера. Основной причиной заболевания служит расстройство чувствительной иннервации, которое обеспечивается тройничным нервом на любом участке его пути. Традиционная терапия, включающая антисептики, слезозаменители и корнеопротекторы, направленная преимущественно на стимуляцию регенеративных процессов в роговице и профилактику дальнейшего прогрессирования патологии, не устраняет ее причину и часто оказывается недостаточно эффективной. Современная стратегия ведения пациентов с НТК требует комплексного подхода, основанного на стадии и тяжести заболевания. Систематизация актуальных методов выявила значительный прогресс в терапии: консервативное лечение все шире включает биологические препараты (аутосыворотку крови, факторы роста), рекомбинантные нейротрофические факторы и бóльший спектр традиционных препаратов (слезозаменители и репаранты), в то время как арсенал хирургических методов пополнился эффективными вмешательствами, такими как различные виды кератопластик, невротизация роговицы, пересадка лимбальных клеток.
Заключение. Применение новейших методик существенно расширило возможности лечения пациентов с тяжелыми формами НТК.
Ключевые слова
Литература
Dua HS, Said DG, Messmer EM, Rolando M, Benitez-Del-Castillo JM, et al. Neurotrophic keratopathy. Prog Retin Eye Res. 2018; 66: 107-131. doi:10.1016/j.preteyeres.2018.04.003
Bonini S, Lambiase A, Rama P, Caprioglio G, Aloe L. Topical treatment with nerve growth factor for neurotrophic keratitis. Ophthalmology. 2000; 107(7): 1347-1352. doi:10.1016/s0161-6420(00)00163-9
Darwish T, Brahma A, O'Donnell C, Efron N. Subbasal nerve fiber regeneration after LASIK and LASEK assessed by noncontact esthesiometry and in vivo confocal microscopy: prospective study. J Cataract Refract Surg. 2007; 33(9): 1515-1521. doi:10.1016/j.jcrs.2007.05.023
Ozaki K, Terayama Y, Matsuura T. Extended Duration of Hyperglycemia Result in Human-Like Corneal Nerve Lesions in Mice With Alloxan- and Streptozotocin-Induced Type 1 Diabetes. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018; 59(15): 5868-5875. doi:10.1167/iovs.18-25693
Zhurova S. Neurotrophic corneal and conjunctival xerosis. Ophthalmology Reports. 2014; 7(1): 59-65. Russian (Журова С.Г. Нейротрофический роговично-конъюнктивальный ксероз //Офтальмологические ведомости. 2014. Т. 7, № 1. C. 59-65.) doi: 10.17816/OV2014159-65
Müller LJ, Marfurt CF, Kruse F, Tervo TM. Corneal nerves: structure, contents and function. Exp Eye Res. 2003; 76(5): 521-542. doi: 10.1016/s0014-4835(03)00050-2
Sigelman S, Friedenwald JS. Mitotic and wound-healing activities of the corneal epithelium; effect of sensory denervation. AMA Arch Ophthalmol. 1954; 52(1): 46-57. doi: 10.1001/archopht.1954.00920050048005
Ruiz-Lozano RE, Hernandez-Camarena JC, Loya-Garcia D, Merayo-Lloves J, Rodriguez-Garcia A. The molecular basis of neurotrophic keratopathy: Diagnostic and therapeutic implications. A review. Ocul Surf. 2021; 19: 224-240. doi: 10.1016/j.jtos.2020.09.007
Versura P, Giannaccare G, Pellegrini M, Sebastiani S, Campos EC. Neurotrophic keratitis: current challenges and future prospects. Eye Brain. 2018; 10: 37-45. doi: 10.2147/EB.S117261
Heigle TJ, Pflugfelder SC. Aqueous tear production in patients with neurotrophic keratitis. Cornea. 1996; 15(2): 135-138. doi: 10.1097/00003226-199603000-00005
Bonini S, Aloe L, Bonini S, Rama P, Lamagna A, Lambiase A. Nerve growth factor (NGF): an important molecule for trophism and healing of the ocular surface. Advances in experimental medicine and biology. 2002; 506(Pt. A): 531-537. doi: 10.1007/978-1-4615-0717-8_75
Bonini S, Rama P, Olzi D, Lambiase A. Neurotrophic keratitis. Eye (Lond). 2003; 17(8): 989-995. doi: 10.1038/sj.eye.6700616
Mackie IA. Neuroparalytic keratitis. Current Ocular Therapy. 1995; 452-454
Egorov EA. Features of dry eye syndrome treatment. RMJ. Clinical ophthalmology. 2018; 3: 146-149. Russian (Егоров Е.А. Особенности терапии синдрома «сухого глаза» //РМЖ. Клиническая офтальмология. 2018; Т. 3, С. 146-149.) doi: 10.21689/2311-7729-2018-18-3-146-149
Trinh T, Santaella G, Mimouni M, Mednick Z, Cohen E, Sorkin N, et al. Assessment of response to multimodal management of neurotrophic corneal disease. Ocul Surf. 2021; 19: 330-335. doi: 10.1016/j.jtos.2020.11.003
Brzheskiĭ VV, Radkhuan MR. Relative effectiveness of methods of obturating the lacrimal duct in the treatment of patients with dry eye syndrome. Russian Annals of Ophthalmology. 2019; 135(1): 12-20. Russian (Бржеский В.В., Радхуан М.Р. Сравнительная эффективность методов обтурации слезоотводящих путей в лечении пациентов с синдромом сухого глаза //Вестник офтальмологии. 2019; Т. 135, № 1, C. 12-20.) doi: 10.17116/oftalma201913501112
Riks IA, Trufanov SV, Boutaba R. Modern approaches to the treatment of meibomian gland dysfunction. Russian Annals of Ophthalmology. 2021; 137(1): 130-136. Russian (Рикс И.А., Труфанов С.В., Бутаба Р. Современные подходы к лечению дисфункции мейбомиевых желез //Вестник офтальмологии. 2021; Т. 137, № 1, С. 130-136.) doi: 10.17116/oftalma2021137011130
Witsberger E, Schornack M. Scleral Lens Use in Neurotrophic Keratopathy: A Review of Current Concepts and Practice. Eye Contact Lens. 2021; 47(3):144-148. doi: 10.1097/ICL.0000000000000748
Rauz S, Saw VP. Serum eye drops, amniotic membrane and limbal epithelial stem cells-tools in the treatment of ocular surface disease. Cell Tissue Bank. 2010; 11(1): 13-27. doi: 10.1007/s10561-009-9128-1
Semeraro F, Forbice E, Romano V, Angi M, Romano MR, Filippelli ME, et al. Neurotrophic keratitis. Ophthalmologica. 2014; 231(4): 191-197. doi: 10.1159/000354380
Pozdeeva NA, Domentyeva LN, Vasilyeva AY, Ovchinnikova VN. Using the autologous serum in ocular surface diseases. Practical medicine. 2014; 1(77): 111-115. Russian (Поздеева Н.А., Доментьева Л.Н., Васильева А.Ю., Овчинникова В.Н. Применение аутологичной сыворотки при заболеваниях глазной поверхности //Практическая медицина. 2014; № 1(77). С. 111-115)
Mussano F, Genova T, Munaron L, Petrillo S, Erovigni F, Carossa S. Cytokine, chemokine, and growth factor profile of platelet-rich plasma. Platelets. 2016; 27(5): 467-471. doi: 10.3109/09537104.2016.1143922
Loshkareva AO, Maychuk DY. Use of Platelet-rich Plasma in Patients with Chronic Corneal Erosions. Modern Technologies in Ophthalmology. 2016; 4: 131-132. Russian (Лошкарева А.О., Майчук Д.Ю. Применение богатой тромбоцитами плазмы у пациентов с хроническими эрозиями роговицы //Современные технологии в офтальмологии. 2016. № 4. С. 388-393)
Wróbel-Dudzińska D, Alio J, Rodriguez A, Suchodoła-Ratajewicz E, Kosior-Jarecka E, Rymgayłło-Jankowska B, et al. Clinical Efficacy of Platelet-Rich Plasma in the Treatment of Neurotrophic Corneal Ulcer. J Ophthalmol. 2018; 2018: 3538764. doi: 10.1155/2018/3538764
Arvola RP, Robciuc A, Holopainen JM. Matrix Regeneration Therapy: A Case Series of Corneal Neurotrophic Ulcers. Cornea. 2016; 35(4): 451-455. doi: 10.1097/ICO.0000000000000759
Cochener B, Zagnoli C, Hugny-Larroque C, Derrien S. Healing of resistant corneal neurotrophic ulcers using a matrix regenerating agent. J Fr Ophtalmol. 2019; 42(2): 159-165. doi: 10.1016/j.jfo.2018.05.009
Sheha H, Tighe S, Hashem O, Hayashida Y. Update On Cenegermin Eye Drops In The Treatment Of Neurotrophic Keratitis. Clin Ophthalmol. 2019; 13: 1973-1980. doi: 10.2147/OPTH.S185184
Deeks ED, Lamb YN. Cenegermin: A Review in Neurotrophic Keratitis. Drugs. 2020; 80(5): 489-494. doi: 10.1007/s40265-020-01289-w
Pflugfelder SC, Massaro-Giordano M, Perez VL, Hamrah P, Deng SX, Espandar L, et al. Topical Recombinant Human Nerve Growth Factor (Cenegermin) for Neurotrophic Keratopathy: A Multicenter Randomized Vehicle-Controlled Pivotal Trial. Ophthalmology. 2020; 127(1): 14-26. doi: 10.1016/j.ophtha.2019.08.020
Roszkowska AM, Inferrera L, Aragona E, Gargano R, Postorino EI, Aragona P. Clinical and instrumental assessment of the corneal healing in moderate and severe neurotrophic keratopathy treated with rh-NGF (Cenegermin). Eur J Ophthalmol. 2022; 32(6): 3402-3410. doi: 10.1177/11206721221097584
Zagon IS, Klocek MS, Sassani JW, McLaughlin PJ. Use of topical insulin to normalize corneal epithelial healing in diabetes mellitus. Arch Ophthalmol. 2007; 125(8): 1082-1088. doi: 10.1001/archopht.125.8.1082
Mancini A, Mancini M, Taloni A, Bifezzi L, Romeo MA, Rijillo L, et al. Topical insulin used alone or in combination with drug-depository contact lens for refractory cases of neurotrophic keratopathy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024; 36: 102227. doi: 10.1016/j.ajoc.2024.102227
Yamada N, Yanai R, Kawamoto K, Nagano T, Nakamura M, Inui M, Nishida T. Promotion of corneal epithelial wound healing by a tetrapeptide (SSSR) derived from IGF-1. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006; 47(8): 3286-3292. doi: 10.1167/iovs.05-1205
Kondo S, Okano Y, Iraha S, Tokunaga S. Substance P- and Insulin-like Growth Factor 1-derived Tetrapeptides for Neurotrophic Keratopathy Related to Leprosy: A Clinical Trial. Ophthalmol Sci. 2024; 5(2): 100634. doi: 10.1016/j.xops.2024.100634
Gusek-Schneider GC, Erbguth F. Protective ptosis by botulinum A toxin injection in corneal affectations. Klin Monbl Augenheilkd. 1998; 213(1): 15-22. doi: 10.1055/s-2008-1034938
Meller D, Pauklin M, Thomasen H, Westekemper H, Steuhl KP. Amniotic membrane transplantation in the human eye. Dtsch Arztebl Int. 2011; 108(14): 243-248. doi: 10.3238/arztebl.2011.0243
Rodríguez-Ares MT, Touriño R, López-Valladares MJ, Gude F. Multilayer amniotic membrane transplantation in the treatment of corneal perforations. Cornea. 2004; 23(6): 577-583. doi: 10.1097/01.ico.0000121709.58571.12
Kasparova EvgA, Kasparov AA, Sobkova OI, Kasparova ЕlА, Rozinova VN. A method of treating purulent corneal ulcer in the eyes with neuroparalytical keratitis and lagophthalmos. Russian Annals of Ophthalmology. 2019; 135(5-2): 220 225. Russian (Каспарова Евг.А., Каспарова А.А., Собкова О.И., Каспарова Ел.А., Розинова В.Н. Способ лечения гнойной язвы роговицы, развившейся на глазах с нейротрофическим кератитом и лагофтальмом //Вестник офтальмологии. 2019; Т. 135. № 5-2. С. 220 225.) doi: 10.17116/oftalma2019135052220
Kymionis GD, Vakalopoulos DG, Chatzea MS, Togka KA, Tsagkogiannis VA, Petrou PC. Allogeneic anterior lens capsule transplantation (ALCT) for the management of HSV neurotrophic keratitis. Am J Ophthalmol Case Rep. 2025; 38: 102292. doi: 10.1016/j.ajoc.2025.102292
Bains RD, Elbaz U, Zuker RM, Ali A, Borschel GH. Corneal neurotization from the supratrochlear nerve with sural nerve grafts: a minimally invasive approach. Plast Reconstr Surg. 2015; 135(2): 397-400. doi: 10.1097/PRS.0000000000000994
Elbaz U, Bains R, Zuker RM, Borschel GH, Ali A. Restoration of corneal sensation with regional nerve transfers and nerve grafts: a new approach to a difficult problem. JAMA Ophthalmol. 2014; 132(11): 1289-1295. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.2316
Yelgina SI, Ushakova GA, Nikulina EN. Reproductive system in full-term and preterm newborn girls. Fundamental and clinical medicine. 2016; 1(3): 39-45. Russian (Елгина С.И., Ушакова Г.А., Никулина Е.Н. Репродуктивная система доношенных и недоношенных новорожденных девочек //Фундаментальная и клиническая медицина. 2016. Т. 1, № 3. С. 39-45)
Gushchina MB, Butsan SB, Sergeeva VY, Salikhov KS, Tereshchenko AV, Erokhina EV, Mal’kov SA. Results of neurotrophic keratopathy treatment by direct corneal neurotization. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2023; 3S: 37-48. Russian (Гущина М.Б., Буцан С.Б., Сергеева В.Ю., Салихов К.С., Терещенко А.В., Ерохина Е.В., Мальков С.А. Результаты хирургического лечения нейротрофической кератопатии методом прямой невротизации роговицы //Офтальмохирургия. 2023. № 3S. C. 37-48.) doi: 10.25276/0235-4160-2023-3S-37-48
Kengpunpanich S, Chirapapaisan C, Ngowyutagon P, Chotikavanich S, Sikarinkul R, Taetrongchit N, et al. Comparative analysis of long-term results of three epithelial cell transplantation procedures for treating limbal stem cell deficiency. Ocul Surf. 2024; 32: 71-80. doi: 10.1016/j.jtos.2024.01.003
Sangwan VS, Basu S, MacNeil S, Balasubramanian D. Simple limbal epithelial transplantation (SLET): a novel surgical technique for the treatment of unilateral limbal stem cell deficiency. Br J Ophthalmol. 2012; 96(7): 931-934. doi: 10.1136/bjophthalmol-2011-301164
Nakamura T, Inatomi T, Sotozono C, Amemiya T, Kanamura N, Kinoshita S. Transplantation of cultivated autologous oral mucosal epithelial cells in patients with severe ocular surface disorders. Br J Ophthalmol. 2004; 88(10): 1280-1284. doi: 10.1136/bjo.2003.038497
Jurkunas UV, Yin J, Johns LK, Li S, Negre H, Shaw KL, et al. Cultivated autologous limbal epithelial cell (CALEC) transplantation: Development of manufacturing process and clinical evaluation of feasibility and safety. Sci Adv. 2023; 9(33): eadg6470. doi: 10.1126/sciadv.adg6470
Elalfy M, Elsawah K, Maqsood S, Jordan N, Hassan M, Zaki A, et al. Allogenic Cultured Limbal Epithelial Transplantation and Cultivated Oral Mucosal Epithelial Transplantation in Limbal Stem Cells Deficiency: A Comparative Study. Ophthalmology and Therapy. 2025; 14(2): 413-432. doi: 10.1007/s40123-024-01083-x
Shanbhag SS, Patel CN, Goyal R, Donthineni PR, Singh V, Basu S. Simple limbal epithelial transplantation (SLET): Review of indications, surgical technique, mechanism, outcomes, limitations, and impact. Indian J Ophthalmol. 2019; 67(8): 1265-1277. doi: 10.4103/ijo.IJO_117_19
Basu S, Sureka SP, Shanbhag SS, Kethiri AR, Singh V, Sangwan VS. Simple Limbal Epithelial Transplantation: Long-Term Clinical Outcomes in 125 Cases of Unilateral Chronic Ocular Surface Burns. Ophthalmology. 2016; 123(5): 1000-1010. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.12.042
Ganger A, Singh A, Kalaivani M, Gupta N, Vanathi M, Mohanty S, Tandon R. Outcomes of surgical interventions for the treatment of limbal stem cell deficiency. Indian J Med Res. 2021; 154(1): 51-61. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_1139_18
Ссылки
- На текущий момент ссылки отсутствуют.


