• Главная
• Редакция
• Вход
• Регистрация
• Поиск
• Свежий номер
• Архив
• Новости
• Статистика

Бушуева Т.В., Артеменко Е.П., Рослая Н.А., Грибова Ю.В., Лабзова А.К., Гурвич В.Б.

ФБУН Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий Роспотребнадзора, Уральский государственный медицинский университет,
г. Екатеринбург, Россия

АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ TLR2, TLR4 И TLR6 С КОЛОНИЗАЦИЕЙ STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE У РАБОТНИКОВ МЕТАЛЛУРГИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА

Работники предприятий черной металлургии подвергаются воздействию промышленных аэрозолей органической и неорганической природы, что может приводить к нарушению механизмов врожденного иммунитета и увеличению частоты респираторных инфекций. Генетические особенности системы Толл-подобных рецепторов потенциально влияют на восприимчивость к пневмококковой колонизации. Однако данные о распространенности функциональных полиморфизмов TLR2, TLR4 и TLR6 у работников металлургических производств ограничены.
Цель исследования – оценить взаимосвязь полиморфизмов генов TLR с колонизацией Streptococcus pneumoniae у работников предприятия черной металлургии.
Материалы и методы. Обследованы 136 условно здоровых работников предприятия черной металлургии. Проведено генотипирование полиморфизмов TLR2 (rs5743708), TLR4 (rs4986790) и TLR6 (rs5743810) методом ПЦР в реальном времени. Сравнивали частоты генотипов в зависимости от наличия колонизации S. pneumoniae. Статистический анализ включал критерий χ², расчет отношения шансов и 95% доверительных интервалов.
Результаты. Распределение частот генотипов между работниками разных цехов не различалось. Полиморфизм TLR4 продемонстрировал достоверную ассоциацию с носительством S. pneumoniae: минорный аллель G выявлялся у носителей в 3,5 раза чаще (28,6% против 8,2%; OR = 4,48), а гетерозиготный генотип A/G сопровождался увеличением риска колонизации в 6,8 раз. Для TLR2 и TLR6 достоверных ассоциаций не обнаружено, однако отмечены биологически обоснованные тенденции.
Заключение. Полиморфный вариант TLR4 является генетическим маркером предрасположенности к формированию бессимптомной колонизации S. pneumoniae среди работников изучаемого предприятия.

Ключевые слова: полиморфизм генов; TLR2; TLR4; TLR6; пневмококковая инфекция; металлургическое производство; врожденный иммунитет; иммунопрофилактика

Bushueva T.V., Artemenko E.P., Roslaya N.A., Gribova Yu.V., Labzova A.K., Gurvich V.B.

Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection among Industrial Workers, Ural State Medical University,
Yekaterinburg, Russia

ASSOCIATION OF TLR2, TLR4, AND TLR6 GENE POLYMORPHISMS WITH STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE COLONIZATION IN WORKERS OF A METALLURGICAL ENTERPRISE

Workers employed in ferrous metallurgy enterprises are exposed to industrial aerosols of organic and inorganic origin, which may impair innate immune mechanisms and increase the incidence of respiratory infections. Genetic variability in the Toll-like receptor system may influence susceptibility to pneumococcal colonization. However, data on the prevalence of functional polymorphisms in TLR2, TLR4, and TLR6 among workers in metallurgical industries remain limited.
The aim of this study was to evaluate the association between TLR gene polymorphisms and Streptococcus pneumoniae colonization in workers of a ferrous metallurgy enterprise.
Materials and Methods. A total of 136 apparently healthy workers from a ferrous metallurgy enterprise were examined. Genotyping of TLR2 (rs5743708), TLR4 (rs4986790), and TLR6 (rs5743810) polymorphisms was performed using real-time PCR. Genotype frequencies were compared according to the presence of S. pneumoniae colonization. Statistical analysis included the χ² test, odds ratio estimation, and calculation of 95% confidence intervals.
Results. The distribution of genotype frequencies did not differ between workers from different production units. The TLR4 polymorphism demonstrated a significant association with S. pneumoniae carriage: the minor G allele was detected 3.5 times more frequently among carriers (28.6% vs 8.2%; OR = 4.48), and the heterozygous A/G genotype was associated with a 6.8-fold increased risk of colonization. No statistically significant associations were observed for TLR2 and TLR6, although biologically plausible trends were noted.
Conclusion. The polymorphic variant of TLR4 represents a genetic marker of susceptibility to asymptomatic S. pneumoniae colonization among workers of the studied enterprise.

Key words: gene polymorphism; TLR2; TLR4; TLR6; pneumococcal infection; metallurgical industry; innate immunity; immunoprophylaxis

Сохранение здоровья работников промышленных производств остается важнейшей задачей профилактической медицины. В структуре профессиональной и производственно-обусловленной патологии у работников предприятий черной металлургии значительное место занимают заболевания органов дыхания, что связано с длительным воздействием промышленных аэрозолей смешанной природы. Аэрозоли, содержащие соединения железа, марганца, ванадия, углеродистую пыль и органические поллютанты, негативно влияют на состояние слизистых оболочек дыхательных путей, нарушают мукоцилиарный клиренс и изменяют состав и свойства микроорганизмов. Эти изменения создают условия для длительной персистенции бактериальных возбудителей респираторных инфекций, включая Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae, пневмококк) и усилению патогенности [1-4].
Пневмококковая инфекция остается одной из значимых причин заболеваемости органов дыхания, а в последние годы отмечается рост доли лабораторно подтвержденных случаев внебольничных пневмоний пневмококковой этиологии [5].
Ключевым этапом передачи возбудителя является бессимптомная колонизация носоглотки, уровень которой определяется как воздействием факторов внешней среды, так и особенностями функционирования врожденного иммунитета. Одним из центральных механизмов раннего распознавания патогенов выступает система Толл-подобных рецепторов (Toll-like receptor, TLR), обеспечивающих активацию каскадов воспалительных реакций через комплекс адаптерных белков и транскрипционных факторов [6]. Функциональные однонуклеотидные полиморфизмы генов TLR могут изменять чувствительность рецепторов и эффективность противомикробного ответа, что делает их важными кандидатами для изучения индивидуальной восприимчивости к бактериальной колонизации [7-9].
Особый интерес в контексте пневмококковой инфекции представляют рецепторы TLR2, TLR4 и TLR6. Рецепторы TLR2 и TLR6 функционируя преимущественно в виде гетеродимера, обеспечивают распознавание липопротеинов и других поверхностных компонентов S. pneumoniae. Активация комплекса TLR2/TLR6 инициирует MyD88-зависимый сигнальный путь, сопровождающийся синтезом провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β, IL-6), хемокинов (IL-8) и усилением рекрутирования нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления. Эти реакции играют важную роль в контроле над размножением пневмококков и ограничивают распространение инфекции на ранних этапах колонизации.
Основным лигандом S. pneumoniae, активирующим TLR4, является пневмолизин – цитолитический токсин, высвобождающийся при разрушении бактериальных клеток и обладающий выраженным провоспалительным потенциалом. Взаимодействие пневмолизина с TLR4 запускает MyD88-зависимый и TRIF-зависимый сигнальные пути, что приводит к продукции провоспалительных цитокинов, интерферонов I типа и усилению противомикробных механизмов врожденного и адаптивного иммунитета.
Структурные изменения рецепторов, обусловленные полиморфизмами, могут существенно изменять их чувствительность к микробным лигандам и модулировать выраженность иммунного ответа. Однако данные о распространенности функционально значимых вариантов TLR и их ассоциации с пневмококковой колонизацией среди работников металлургических производств остаются ограниченными.
С учетом сочетания факторов высокой ингаляционной нагрузки и возможных генетических предикторов уязвимости изучение роли полиморфизмов генов TLR представляет собой актуальное направление профилактической медицины. Выявление генетических маркеров восприимчивости у работников промышленных производств может способствовать формированию групп повышенного риска и научно обоснованному планированию дифференцированных мер иммунопрофилактики.
Цель исследования – оценить взаимосвязь полиморфизмов генов TLR с колонизацией Streptococcus pneumoniae у работников предприятия черной металлургии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование проведено среди 136 условно здоровых работников предприятия черной металлургии. В выборку включены 44 работника конвертерного цеха, 40 работников коксохимического производства (коксового и смолопеккококсового цехов) и 52 инженерно-технических сотрудника, не контактирующих с промышленными аэрозолями. В исследование включены мужчины, сопоставимые по возрасту и профессиональному стажу. Средний возраст и стаж работников конвертерного цеха составили 42,1 ± 1,1 года и 17,6 ± 1,1 года соответственно; работников коксохимического производства – 45,2 ± 1,1 года и 18,7 ± 1,4 года; инженерно-технических сотрудников – 43,6 ± 1,3 года и 18,1 ± 1,4 года. Проведен сравнительный анализ частоты полиморфных вариантов генов TLR2, TLR4 и TLR6 между производственными группами и контрольной выборкой.
Для оценки связи генетических факторов с колонизацией обследованные были разделены на две группы: колонизированные S. pneumoniae (n = 14) и лица без колонизации (n = 122). Средний возраст работников с носительством составил 44,1 ± 7,9 года (от 33 до 55 лет), стаж – 15,2 ± 9,1 года (от 6 до 30 лет). У лиц без носительства средний возраст составил 44,1 ± 8,1 года (от 25 до 60 лет), стаж – 12,8 ± 7,3 лет (от 5 до 22 лет).
Выделение геномной ДНК из буккального эпителия осуществляли с использованием набора реагентов «НК-сорбент» согласно инструкции производителя. Генотипирование полиморфизмов TLR2 (rs5743708), TLR4 (rs4986790) и TLR6 (rs5743810) выполняли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени на амплификаторе Rotor-Gene Q с использованием специфических праймеров и локус-специфичных флуоресцентных зондов.
Статистическую обработку данных проводили с применением пакета STATISTICA 10.0. Проверку соответствия распределения генотипов равновесию Харди-Вайнберга выполняли с использованием критерия χ². Ассоциации между генотипами, аллелями и колонизацией S. pneumoniae оценивали путем расчета отношения шансов (OR) и 95% доверительных интервалов (CI).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Наиболее распространенными генотипами среди обследованных работников предприятия были: TLR2 rs5743708 – G/G (92,6%), TLR4 rs4986790 – A/A (79,4%) и TLR6 rs5743810 – G/A (49%). Частоты генотипов в конвертерном и коксохимическом цехах, а также в контрольной группе достоверно не различались (табл. 1), что указывает на генетическую однородность сравниваемых групп.

Таблица 1. Частота генотипов TLR2, TLR4 и TLR6 у работников предприятия черной металлургии, %
Table 1. Frequency of TLR2, TLR4, and TLR6 genotypes among workers of a ferrous metallurgy enterprise, %

Анализ распределения аллелей и генотипов полиморфных вариантов показал, что статистически значимые различия между группами с положительным S. pneumoniae и без пневмококковой колонизации выявлены только для TLR4 rs4986790 (табл. 2).

Таблица 2. Сравнение частот аллелей и генотипов генов TLR2, TLR4 и TLR6 между группой, колонизированной S. Pneumoniae, и контрольной группой, %
Table2. Comparison of allele and genotype frequencies of the TLR2, TLR4, and TLR6 genes between the S. pneumoniae colonized group and the control group, %

Минорный аллель G встречался у носителей S. pneumoniae в 28,6%, тогда как у работников без колонизации – лишь в 8,2%. Расчет отношения шансов показал, что наличие аллеля G повышает риск колонизации в 4,48 раза (CI: 1,75 – 11,47). При анализе генотипов установлено, что гомозиготный вариант A/A ассоциирован с более низкой вероятностью выявления S. pneumoniae, тогда как гетерозиготный генотип A/G увеличивает риск колонизации в 6,8 раз (CI: 2,13 – 21,74).
В проведенном исследовании не выявлено достоверной ассоциации полиморфизма TLR2 с колонизаций пневмококком. Тем не менее, наблюдалась тенденция к увеличению частотыминорного аллеля A в группе носителей (7,2% – у носителей и 3,3% – у работников без носительства), а также повышениериска колонизации для гетерозиготного генотипа G/A (OR = 2,38; 95% ДИ: 0,45 – 12,49).
Статистически значимых различий в распределении аллелей и генотипов гена TLR6 между группой носителей и контролем не обнаружено, однако наблюдается более высокая частота гетерозиготного генотипа G/A среди носителей (64,3% против 47,5%).

ОБСУЖДЕНИЕ

Частота выявленных аллелей и генотипов анализируемых генов у работников предприятия в целом соответствовала таковой в европейской популяции согласно проекту Ensembl (https://www.ensembl.org/index.html). Важно, что сравнительный анализ не выявил различий в распределении генотипов между работниками разных цехов. Это указывает на генетическую однородность исследуемой когорты и позволяет рассматривать выявленные ассоциации как связанные с формированием пневмококковой колонизации, а не с различиями в исходной структуре популяции.
Полученные результаты свидетельствуют о наличии ассоциации между полиморфизмом TLR4 и колонизацией S. pneumoniae у работников металлургического предприятия. Повышенная частота минорного аллеля G и гетерозиготного генотипа A/G среди колонизированных работников согласуется с представлениями о роли TLR4 в распознавании пневмолизина – одного из ключевых факторов вирулентности S. pneumoniae. Полиморфизм TLR4 (Asp299Gly) приводит к замене аминокислоты во внеклеточном домене, нарушая его пространственную конфигурацию и уменьшая чувствительность рецептора к патоген-ассоциированным молекулярным паттернам. Ослабление TLR4-опосредованной активации приводит к недостаточной стимуляции сигнального каскада NF-κB и меньшей продукции цитокинов, необходимых для эффективного контроля бактериальной колонизации [10].
Выявленная ассоциация TLR4 с носительством согласуется с результатами зарубежных исследований, где данный полиморфизм связывался с повышенной восприимчивостью к тяжелым инвазивным пневмококковым заболеваниям, включая менингит и сепсис. Например, Sekar (2024) в метаанализе из 14 опубликованных исследований подтвердил сильную корреляцию полиморфизма TLR4 и восприимчивости к пневмококковому менингиту [7]. Таким образом, наши результаты дополняют существующие сведения, подтверждая значимость определения этого полиморфизма в условиях хронического воздействия производственных аэрозолей.
Экспериментальные модели также подтверждают его функциональную значимость: у мышей с нокаутом TLR4 наблюдается нарушение клиренса S. pneumoniae из легких, снижение выживаемости и ослабление цитокинового ответа [11]. Аналогично, в модели среднего отита TLR4-дефицит дополнительно способствует развитию бактериемии [12], и, что подчеркивает необходимость полноценной TLR4-сигнализации для ограничения распространения инфекции.
Следует учитывать, что в литературе встречаются и исследования, не выявившие связи между TLR4 rs4986790 и инфекционными заболеваниями [13]. Вероятные причины расхождений включают этнические особенности популяций, различия в циркулирующих серотипах S. pneumoniae, а также возможную компенсацию TLR4-дефицита другими звеньями врожденного иммунитета [9, 14, 15].
Полученная тенденция к более высокой частоте минорного аллеля A в генотипе TLR2 (Arg753Gln) к персистенции пневмококков, по-видимому, связана с недостаточной активацией антимикробного иммунного ответа в результате ослабления сигналинга через гетеродимеры TLR2/TLR1 и TLR2/TLR6 [16]. Известно, что TLR2 является основным рецептором для распознавания структур клеточной стенки грамположительных бактерий, включая пептидогликаны, липотейхоевые кислоты и липопротеины S. pneumoniae. Полиморфизм TLR2 приводит к аминокислотной замене в высококонсервативном TIR-домене белка и нарушает его способность к передаче внутриклеточного сигнала в ответ на лиганды грамположительных бактерий, включая пептидогликан S. pneumonia, нарушающей взаимодействие с адаптерным белком MyD88 и, как следствие, снижает передачу внутриклеточного сигнала. Это приводит к уменьшению активации транскрипционного фактора NF-κB и ослаблению врожденного противомикробного ответа [16]. Аналогичные результаты были получены в нескольких исследованиях, где носительство варианта G/A ассоциировалось с более частыми респираторными инфекциями и сниженной экспрессией провоспалительных цитокинов IL-6 и TNF-α [17, 18].
Полиморфизм TLR6 (Ser249Pro) также рассматривается как фактор, модифицирующий чувствительность к респираторным инфекциям. Аминокислотная замена изменяет подвижность внеклеточного домена и может влиять на формирование комплекса TLR2/TLR6, участвующего в распознавании липопротеинов и пептидогликанов грамположительных бактерий. Ряд исследований указывает на снижение чувствительности клеток носителей Pro249 к бактериальной стимуляции и уменьшение продукции IL-1β [19, 20]. Хотя статистически значимой связи в настоящем исследовании не выявлено, наблюдаемая тенденция к большей частоте гетерозиготного генотипа G/A среди носителей требует дальнейшего изучения.
Проведенное исследование демонстрирует, что несмотря на отсутствие межгрупповых различий в исходном распределении генотипов, в когорте носителей пневмококка была достоверно повышена частота минорного аллеля G и гетерозиготного генотипа A/G, что ассоциировано с существенным увеличением вероятности колонизации. Данный генетический маркер может рассматриваться как предиктор индивидуальной повышенной чувствительности к респираторным патогенам.
Как показано в нашем предыдущем исследовании [2], воздействие аэрозолей, содержащих металлы (железо, оксид ванадия (V), марганец) в конвертерном цехе и ароматические углеводороды в коксохимическом производстве ассоциировано с изменениями в респираторном микробиоме, что отражается повышенной бактериальной нагрузкой Streptococcus spp., более частой колонизацией S. pneumoniae, а также повышением уровня антибиотикорезистентности, что подтверждается увеличением частоты детекции соответствующих генов. Полученные данные позволяют предположить, что производственные аэрозоли могут оказывать влияние на генетический аппарат микрофлоры, способствуя селекции резистентных штаммов.
Основным ограничением является относительно небольшой размер группы носителей S. pneumoniae (n = 14), что могло повлиять на мощность статистического анализа, особенно для редких аллелей, таких как TLR2. Кроме того, исследование было сфокусировано на ограниченном наборе полиморфизмов, в то время как вклад других генов врожденного иммунитета, а также эпигенетических факторов мог остаться нераскрытым.

ВЫВОДЫ

1.      Выявлена однородность генетического фона (частоты аллелей и генотипов) TLR2, TLR4 и TLR6 у обследованных работников предприятия черной металлургии.
2.      Полиморфный вариант гена TLR4 ассоциирован с повышенной вероятностью колонизации Streptococcus pneumoniae: носители гетерозиготного генотипа A/G характеризуются достоверно более высоким риском персистенции пневмококка (OR = 6,8). Минорный аллель G встречается у носителей более чем в 4 раза чаще, чем при отсутствии микробной колонизации (OR = 4,48).

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1.      Riccò M, Ferraro P, Zaffina S, Camisa V, Marchesi F, Gori D. Vaccinating Welders against Pneumococcus: Evidence from a Systematic Review and Meta-Analysis. Vaccines. 2023; 11(9): 1495. doi: 10.3390/vaccines11091495
2.      Bushueva TV, Karpova EP, Roslaya NA, Gurvich VB, Labzova AK, Gribova YuV. Immune response status and development of Streptococcus pneumoniae carriage as health risk factors for workers engaged in coke production and basic oxygen steelmaking. Health risk analysis. 2023; (4): 116-123. Russian (Бушуева Т.В., Карпова Е.П., Рослая Н.А., Гурвич В.Б., Лабзова А.К., Грибова Ю.В. Состояние иммунного ответа и формирование носительства Streptococcus pneumoniae как факторы риска здоровью работников коксохимического и конвертерного производства //Анализ риска здоровью. 2023. № 4. С. 116-123.) doi: 10.21668/health.risk/2023.4.11
3.      Torén K, Blanc PD, Naidoo R, Murgia N, Stockfelt L, Schiöler L. Cumulative Occupational Exposure to Inorganic Dust and Fumes and Invasive Pneumococcal Disease with Pneumonia. Int Arch Occup Environ Health. 2022; 95: 1797-1804. doi: 10.1007/s00420-022-01888-y
4.      Torén K, Naidoo RN, Blanc PD. Pneumococcal Pneumonia on the Job: Uncovering the Past Story of Occupational Exposure to Metal Fumes and Dust. Am J Ind Med. 2022; 65: 517-524. doi: 10.1002/ajim.23355
5.      Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing (Rospotrebnadzor). On the state of sanitary and epidemiological welfare of the population in the Russian Federation in 2024: State report. Moscow, 2025. Russian (О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2024 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2025. 424 с.) URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=30171 (дата обращения: 09.11.2025)
6.      Duan T, Du Y, Xing C, Wang HY, Wang RF. Toll-like receptor signaling and its role in cell-mediated immunity. Front Immunol. 2022; 13: 812774. doi: 10.3389/fimmu.2022.812774
7.      Sekar PKC, Veerabathiran R. Assessing the Impact of TLR4 rs4986790 Polymorphism on Bacterial Meningitis Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Indian Acad Neurol. 2024; 27(6): 629-637. doi: 10.4103/aian.aian_443_24
8.      Behairy MY, Abdelrahman AA, Toraih EA, Ibrahim EEDA, Azab MM, Sayed AA, Hashem HR. Investigation of TLR2 and TLR4 Polymorphisms and Sepsis Susceptibility: Computational and Experimental Approaches. Int J Mol Sci. 2022; 23(18): 10982. doi: 10.3390/ijms231810982
9.      Salamaikina S, Karnaushkina M, Korchagin V, Litvinova M, Mironov K, Akimkin V. TLRs Gene Polymorphisms Associated with Pneumonia before and during COVID-19 Pandemic. Diagnostics (Basel). 2023; 13(1): 121. doi: 10.3390/diagnostics13010121
10.    Abd El-Hamid SM, Abd AA, Elalim EN, Moustafa S, Moazen EM, Abdo WH. Impact of Toll-like receptor 2 (rs5743708) gene polymorphism in pediatric pneumonia: risk and severity. Egypt J Immunol. 2024; 31(3): 48-55. doi: 10.55133/eji.310307
11.    Branger J, Knapp S, Weijer S, Leemans JC, Pater JM, Speelman P. Role of Toll-Like Receptor 4 in Gram-Positive and Gram-Negative Pneumonia in Mice. Infect Immun. 2004; 72(2): 788-794. doi: 10.1128/iai.72.2.788-794.2004
12.    Sánchez-Tarjuelo R, Cortegano I, Manosalva J, Rodríguez M, Ruíz C, Alía M. The TLR4-MyD88 signaling axis regulates lung monocyte differentiation pathways in response to streptococcus pneumoniae. Front Immunol. 2020; 11: 2120. doi: 10.3389/fimmu.2020.02120
13.    Silva MJA, Santana DS, de Oliveira LG, Monteiro EOL, Lima LNGC. The relationship between 896A/G (rs4986790) polymorphism of TLR4 and infectious diseases: A meta-analysis. Front Genet. 2022; 13: 1045725. doi: 10.3389/fgene.2022.1045725
14.    Mhmoud NA. Association of Toll-like Receptors 1, 2, 4, 6, 8, 9 and 10 Genes Polymorphisms and Susceptibility to Pulmonary Tuberculosis in Sudanese Patients. Immunotargets Ther. 2023; 12: 47-75. doi: 10.2147/ITT.S404915
15.    Yuan FF, Marks K, Wong M, Watson S, de Leon E, McIntyre PB, Sullivan JS. Clinical relevance of TLR2, TLR4, CD14 and FcγRIIA gene polymorphisms in Streptococcus pneumoniae infection. Immunol Cell Biol. 2008; 86(3): 268-270. doi: 10.1038/sj.icb.7100155
16.    Varzari A, Deyneko IV, Tudor E, Grallert H, Illig T. Synergistic effect of genetic polymorphisms in TLR6 and TLR10 genes on the risk of pulmonary tuberculosis in a Moldavian population. Innate Immun. 2021; 27(5): 365-376. doi: 10.1177/17534259211029996
17.    Lorenz E, Mira JP, Frees KL, Schwartz DA. Relevance of mutations in the TLR4 receptor in patients with gram-negative septic shock. Arch Intern Med. 2002; 162(9): 1028-1032. doi: 10.1001/archinte.162.9.1028
18.    Moens L, Meyts I. Recent human genetic errors of innate immunity leading to increased susceptibility to infection. Curr Opin Immunol. 2020; 62: 79-90. doi: 10.1016/j.coi.2019.12.004
19.    Takeuchi O, Akira S. Pattern recognition receptors and inflammation. Cell. 2010; 140(6): 805-820. doi: 10.1016/j.cell.2010.01.022
20.    Ma K, Guo J, Wang G, Ni Q, Liu X. Toll-Like Receptor 2–Mediated Autophagy Promotes Microglial Cell Death by Modulating the Microglial M1/M2 Phenotype. Inflammation. 2020; 43: 701-711. doi: 10.1007/s10753-019-01152-5

Корреспонденцию адресовать:

АРТЕМЕНКО Елизавета Павловна
620014, г. Екатеринбург, ул. Попова, д.30, ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора
Тел: 8 (3432) 53-87-54    E-mail: artemenkoep@ymrc.ru

Сведения об авторах:

БУШУЕВА Татьяна Викторовна
доктор мед. наук, зав. НПО Лабораторно-диагностических технологий, ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: bushueva@ymrc.ru

АРТЕМЕНКО Елизавета Павловна
мл. науч. сотрудник НПО Лабораторно-диагностических технологий, ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: artemenkoep@ymrc.ru

РОСЛАЯ Наталья Алексеевна
доктор мед. наук, доцент кафедры общественного здоровья и здравоохранения, ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России; ведущий научный сотрудник НПО Лабораторно-диагностических технологий, ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: naroslaya@gmail.com

ГРИБОВА Юлия Витальевна
врач клинической лабораторной диагностики НПО Лабораторно-диагностических технологий, ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: gribova@ymrc.ru

ЛАБЗОВА Алла Константиновна
науч. сотрудник НПО Лабораторно-диагностических технологий, ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: labzovaak@ymrc.ru

ГУРВИЧ Владимир Борисович
доктор мед. наук, науч. руководитель ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: gurvich@ymrc.ru

Information about authors:

BUSHUEVA Tatiana Viktorovna
doctor of medical sciences, head of the research and production department laboratory and diagnostic technologies, Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, Russia
E-mail: bushueva@ymrc.ru

ARTEMENKO Elizaveta Pavlovna
junior researcher, research and production department laboratory and diagnostic technologies, Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, Russia
E-mail: artemenkoep@ymrc.ru

ROSLAYA Natalia Alexeyevna
doctor of medical sciences, docent, docent of the department of public health and healthcare, Ural State Medical University; leading researcher, research and production department laboratory and diagnostic technologies, Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, Russia
E-mail: naroslaya@gmail.com

GRIBOVA Yulia Vitalyevna
doctor of clinical laboratory diagnostics, research and production department laboratory and diagnostic technologies, Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, Russia
E-mail: gribova@ymrc.ru

LABZOVA Alla Konstantinovna
researcher, research and production department laboratory and diagnostic technologies, Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, Russia. E-mail: labzovaak@ymrc.ru

GURVICH Vladimir Borisovich
doctor of medical sciences, scientific director, Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, Russia
E-mail: gurvich@ymrc.ru

Ссылки

• На текущий момент ссылки отсутствуют.