• Главная
• Редакция
• Вход
• Регистрация
• Поиск
• Свежий номер
• Архив
• Новости
• Статистика

Яцков И.А., Горлов А.А., Белоглазов В.А., Агеева Е.С., Гаффарова А.С., Усеинова Р.Х.

Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского,
г. Симферополь, Россия

АССОЦИАЦИИ DAS-28 С ЛИПОПОЛИСАХАРИД-СВЯЗЫВАЮЩИМ БЕЛКОМ, sCD14 и ФАКТОРОМ РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ

Ревматоидный артрит (РА) – это хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся персистирующим синовиальным воспалением и прогрессирующим повреждением суставов. Биомаркеры, такие как sCD14 (пресепсин), ревматоидный фактор (РФ), антитела к цитруллинированным пептидам (АЦЦП), липополисахарид-связывающий белок (ЛСБ) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), вовлечены в патогенез РА и могут быть информативны при оценке активности заболевания и системного воспаления.
Целью данного исследования было изучить взаимосвязь между этими биомаркерами и активностью РА, определяемой по индексу DAS-28.
Материалы и методы. В исследование были включены 80 пациентов с РА, стратифицированные по уровню активности заболевания согласно шкале DAS-28 на группы с низкой и средней активностью. Концентрации sCD14, РФ, АЦЦП, ЛСБ и VEGF в сыворотке крови определяли с помощью иммуноферментного анализа. Для статистической обработки данных биомаркеров и DAS-28 использовали групповые сравнения, корреляционный и регрессионный анализ.
Результаты. У пациентов с высокой активностью заболевания были выявлены значимо повышенные уровни sCD14, ЛСБ и VEGF (p < 0,05). Титры РФ также положительно коррелировали с индексом DAS-28 (r = 0,233, p < 0,05). Множественный регрессионный анализ показал, что sCD14Б, VEGF и ЛСБ являются независимыми предикторами активности РА.
Обсуждение. Полученные данные свидетельствуют о том, что sCD14, ЛСБ и VEGF ассоциированы с активностью РА и могут рассматриваться как информативные биомаркеры для мониторинга воспаления и прогрессирования заболевания. РФ и АЦЦП сохраняют свое значение как устоявшиеся серологические маркеры, коррелирующие с показателями активности.
Заключение. sCD14, ЛСБ и VEGF в сочетании с РФ и АЦЦП представляют ценность для оценки активности РА и воспалительного статуса. Эти биомаркеры могут способствовать персонализированному подходу к ведению пациентов и улучшению прогноза заболевания.

Ключевые слова: ревматоидный артрит; ревматоидный фактор; антитела к циклическому цитруллинированному пептиду; липополисахарид-связывающий белок; фактор роста эндотелия сосудов A; CD14-антигены; индекс активности болезни

Yatskov I.A., Gorlov A.A., Beloglazov V.A., Ageeva E.S., Gaffarova A.S., Useinova R.Kh.

Crimean Federal University named after V.I. Vernadsky, Simferopol, Russia

DAS-28 AND PROINFLAMMATORY BIOMARKERS IN RHEUMATOID ARTHRITIS

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease characterized by persistent synovial inflammation and progressive joint damage. Biomarkers such as sCD14, rheumatoid factor (RF), anti-citrullinated protein antibodies (ACPA), lipopolysaccharide-binding protein (LBP), and vascular endothelial growth factor (VEGF) have been implicated in RA pathogenesis and may inform disease activity and inflammation assessment.
This study aimed to evaluate the relationship between these biomarkers and RA disease activity, as measured by the Disease Activity Score 28 (DAS-28).
Materials and Methods. A total of 80 RA patients were enrolled and stratified according to DAS-28 scores into low and moderate disease activity groups. Serum levels of sCD14, RF, ACPA, LBP, and VEGF were measured using validated immunoassays. Statistical analyses included group comparisons correlation assessments and regression analysis between biomarker levels and DAS-28.
Results. sCD14, LBP, and VEGF concentrations were significantly elevated in patients with high disease activity (p < 0,05). RF and ACPA titers also positively correlated with the DAS-28 index (r = 0,233, p < 0,05). Multivariate analysis identified VEGF and LBP as independent predictors of RA activity, while sCD14 levels reflected systemic inflammation.
Discussion. The findings demonstrate that sCD14, LBP, and VEGF are associated with RA disease activity and may serve as informative biomarkers for monitoring inflammation and progression. RF and ACPA maintain relevance as established serological markers and correlate with activity indices.
Conclusion. sCD14, LBP, and VEGF, in conjunction with RF and ACPA, are valuable for evaluating RA disease activity and inflammatory burden. These biomarkers may aid in personalized disease management and improving outcome prediction.

Key words: rheumatoid arthritis; rheumatoid factor; anti-citrullinated protein antibodies; lipopolysaccharide-binding protein; vascular endothelial growth factor A; sCD14 antigens; disease activity score

Ревматоидный артрит (РА) – хроническое системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся персистирующим воспалением синовиальной оболочки, которое приводит к прогрессирующему разрушению суставов и длительной инвалидности [1, 2]. РА, поражающий примерно 1% населения мира, является значимой причиной заболеваемости и социально-экономического бремени [3]. В Российской Федерации на 100000 населения заболеваемость РА составляет 21-23 случаев в год, в то время как распространенность колеблется в пределах 246,6-221,1 случаев [4]. Патогенез РА включает сложное взаимодействие генетических и средовых факторов, приводящее к аномальному иммунному ответу, направленному на синовиальную оболочку сустава. Это приводит к пролиферации фибробластоподобных синовиоцитов и инфильтрации различными иммунными клетками, включая макрофаги и Т-клетки, которые в совокупности способствуют развитию провоспалительного состояния [5, 6].
Точная и своевременная оценка активности заболевания имеет решающее значение для принятия решений о терапии и предотвращения необратимого повреждения суставов. Индекс активности заболевания 28 (DAS-28) – это широко используемый составной показатель, который объединяет клинические параметры, такие как количество болезненных и опухших суставов, общую оценку здоровья пациента и воспалительные маркеры, такие как скорость оседания эритроцитов (СОЭ) или С-реактивный белок (СРБ) [7, 8]. Хотя DAS-28 является краеугольным камнем лечения РА, его зависимость от субъективных данных пациента и отсроченный ответ традиционных маркеров, таких как СОЭ и СРБ, подчеркивают необходимость в более объективных и чувствительных биомаркерах для отражения основных воспалительных процессов и прогнозирования исходов заболевания [9].
Недавние исследования были сосредоточены на выявлении новых биомаркеров, которые могут обеспечить более глубокое понимание патогенеза РА и активности заболевания. Общепризнанные серологические маркеры, такие как ревматоидный фактор (РФ) и антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), долгое время были отличительной чертой диагностики и прогнозирования РА. Наличие этих аутоантител связано с более тяжелым течением заболевания и повышенным риском эрозии суставов [10]. Патогенетически, РФ усиливает провоспалительные эффекты иммунных комплексов, содержащих АЦЦП, что способствует агрессивному характеру заболевания [11].
Помимо этих традиционных маркеров, несколько других молекул рассматриваются на роль потенциальных индикаторов активности РА. Уровень растворимого CD14 (sCD14), корецептора липополисахарида (ЛПС), повышен у пациентов с РА и отражает системную воспалительную нагрузку. Он способствует синовиальному воспалению, стимулируя продукцию провоспалительных цитокинов в фибробластоподобных синовиоцитах через сигнальный путь Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) [12]. Аналогичным образом, белок, связывающий липополисахарид (ЛСБ), который облегчает перенос ЛПС на CD14, был идентифицирован как чувствительный биомаркер активности заболевания при РА, и все чаще рассматривается в связи с проницаемостью кишечника и системным воспалением [13, 14].
Другим важным провоспалительным маркером является фактор роста эндотелия сосудов (VEGF, vascular endothelial growth factor A), способствующий образованию новых кровеносных сосудов в воспаленной синовиальной оболочке у пациентов с РА [15]. Повышенный уровень VEGF в сыворотке коррелирует с активностью заболевания, утолщением синовиальной оболочки и деструкцией сустава, что делает его ценным маркером активного синовита и потенциальной мишенью для терапии [15, 16].
Несмотря на известную роль этих отдельных биомаркеров, отсутствует полное понимание их совокупной пользы для оценки активности РА. Хотя РФ и АЦЦП хорошо изучены, взаимосвязь между активностью заболевания и новыми маркерами sCD14, ЛСБ и VEGF изучалась преимущественно изолированно. Ни одно исследование до настоящего времени не оценивало совокупную ассоциацию этой специфической группы биомаркеров с активностью РА, измеряемой по индексу DAS-28.
Цель данного исследования – восполнить этот пробел в знаниях, оценив взаимосвязь между сывороточными уровнями sCD14, РФ, АЦЦП, ЛСБ и VEGF и активностью РА.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследование были включены 80 пациентов с установленным диагнозом РА. Каждый из пациентов проходил стационарное лечение в отделении ревматологии ГБУЗ РК «Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко».
Наличие верифицированного диагноза РА являлось критерием включения. Диагноз РА устанавливался на основе диагностических критериев ACR (American College of Rheumatology) 2010-го года и Международной классификации болезней X пересмотра (коды по МКБ-10 М05.8, M06.0).
Критериями исключения в нашем исследовании являлись: возраст младше 18 лет, отсутствие добровольного информированного согласия на проведение исследования, наличие высокой активности РА (DAS-28 > 5,1), наличие хронической легочно-сердечной недостаточности III стадии, онкологических заболеваний, острых сердечно-сосудистых (инфаркт миокарда, ишемический, геморрагический инсульт), инфекционных (пневмония, острая респираторная вирусная инфекция) состояний, наличие оверлап-синдромов с иными ревматологическими заболеваниями, беременность.
Всем пациентам при поступлении в стационар был проведен забор биологического материала (плазма крови).
Данные о сопутствующих заболеваниях были получены исходя из анализа предоставленной медицинской документации о предшествующих госпитализациях (амбулаторные карты пациентов).
Биоматериал пациентов (плазма крови) для определения концентрации провоспалительных маркеров (ЛСБ (липополисахарид-связывающий белок), sCD14 (soluble CD14), VEGF (vascular endothelial growth factor A)) и аутоантител (РФ (ревматоидный фактор), АЦЦП (антитела к циклическому цитруллинированному пептиду)) исследовался количественным высокочувствительным методом иммуноферментного анализа (ИФА). В исследовании применялись реактивы системы производства «Хема-Мед», Cloud Clone Corporation.
Исследование проводилось в соответствии с правилами Хельсинкской декларации 1975 года (пересмотр в 2013-м году). Перед началом исследования все респонденты подтвердили свое согласие на участие письменным информированным добровольным согласием. Локальный этический комитет ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», г. Симферополь, разрешил исследование (Протокол № 1 от 31 сентября 2025 года).
Cбор и форматирование данных осуществляли в пакете Excel от Microsoft Office 2021. Статистическую обработку данных проводили в программе IBM SPSS Statistics 26. Нормальность распределения данных определяли по тесту Шапиро-Уилка (W-критерий); за нормальное распределение принимали выборки, для которых критерий составлял р ≥ 0,1, для ненормального распределения выборок принимали W-критерий < 0,1. Сравнение средних проводили при помощи теста Стьюдента для независимых выборок при условии нормальности распределения, в случае непараметрического распределения данных – при помощи теста Манна-Уитни. Для сравнения бинарных переменных применяли тест χ² Пирсона. Исследование носило кросс-секционный тип согласно предварительному дизайну. Характеристика контингента пациентов приведена в таблице 1.

Таблица 1. Характеристика пациентов, включенных в исследование
Table 1. Characteristics of the patients included in the study

Примечание (Note): НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты (nonsteroidal anti-inflammatory drugs); ГКС – глюкокортикостероиды (glucocorticosteroids); ИМТ – индекс массы тела (body mass index); * – результаты достоверны при р < 0,05 (statistically significant results at p < 0.05).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

У пациентов с РА были выявлены значимые различия по биомаркерам воспаления и активации иммунной системы в зависимости от степени активности заболевания по индексу DAS-28. Концентрации ЛСБ, sCD14 и VEGF были статистически значимо выше у пациентов с умеренной активностью РА по сравнению с группой с низкой активностью (p < 0,05). Наиболее выраженные различия отмечены для ЛСБ и sCD14 (p = 0,000 для обоих маркеров), что может свидетельствовать о более выраженной системной активации врожденного иммунитета и усилении воспалительных процессов в этой группе. Уровни традиционных серологических маркеров – РФ и АЦЦП – не показали достоверных различий между группами (p = 0,716 и p = 0,116 соответственно), что вероятно отражает их меньшую чувствительность к изменениям активности болезни на исследуемых этапах (табл. 2).

Таблица 2. Показатели у пациентов с ревматоидным артритом с низкой и умеренной активностью заболевания по DAS-28
Table 2. Comparison of biomarkers in rheumatoid arthritis patients witn low vs moderate DAS-28 activity

Примечание (Note): ЛСБ – липополисахарид-связывающий белок (lipopolysaccharide-binding protein); sCD14 – растворимый кластер дифференциации 14 (soluble cluster of differentiation 14); VEGF – фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor); РФ – ревматоидный фактор (rheumatoid factor); АЦЦП – антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (antibodies to cyclic citrullinated peptide); * – результаты достоверны при р < 0,05 (statistically significant results at p < 0.05).

Анализ корреляционных связей между биомаркерами и индексом DAS-28 выявил ряд значимых ассоциаций. Наиболее тесная положительная корреляция с индексом DAS-28 обнаружена для sCD14 (r = 0,519, p < 0,001) и ЛСБ (r = 0,446, p < 0,001). Также отмечена значимая, хотя и несколько более слабая, корреляция между уровнем VEGF и DAS-28 (r = 0,379, p = 0,001). Среди традиционных маркеров значимая корреляция установлена только для РФ (r = 0,233, p = 0,037), в то время как связь между АЦЦП и активностью заболевания статистически не достигла значимости (r = 0,189, p = 0,093). Определяется статистически значимая связь между VEGF и РФ (r = 0,513, p < 0,001) (табл. 3).

Таблица 3. Корреляционные связи между изучаемыми маркерами и индексом DAS-28 у пациентов с ревматоидным артритом
Table 3. Correlations between the studied markers and DAS-28 in rheumatoid arthritis patients

Примечание (Note): ЛСБ – липополисахарид-связывающий белок (lipopolysaccharide-binding protein); sCD14 – растворимый кластер дифференциации 14 (soluble cluster of differentiation 14); VEGF – фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor); РФ – ревматоидный фактор (rheumatoid factor); АЦЦП – антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (antibodies to cyclic citrullinated peptide); DAS-28 – индекс активности болезни DAS-28 (disease activity score 28); r – коэффициент корреляции (correlation coefficient); * – p < 0,05, ** – p < 0,01.

Регрессионный анализ показал, что модель, включающая VEGF, ЛСБ и sCD14, является статистически значимой (F(3,76) = 28,51, p < 0,001) и объясняет примерно 53% вариабельности зависимой переменной (R² = 0,530, скорректированное R² = 0,511).
Среди независимых переменных наибольшее влияние оказал sCD14 (B = 0,008; β = 0,545; p < 0,001), за ним следует ЛСБ (B = 0,104; β = 0,393; p < 0,001). VEGF также внес значимый вклад в модель, хотя и в меньшей степени (B = 0,232; β = 0,166; p = 0,043). Константа модели была незначима (B = -0,969; p = 0,47), что указывает на отсутствие систематического смещения при нулевых значениях предикторов. Общая стандартная ошибка регрессии составила 0,509, что отражает относительно низкую среднюю величину ошибки прогноза. Таким образом, данные свидетельствуют о том, что sCD14 и ЛСБ являются основными предикторами вариабельности зависимой переменной, а VEGF вносит дополнительный, хотя и менее выраженный, вклад. Полученная регрессионная модель описывается формулой:

DAS-28 = -0,969 + 0,232 × VEGF + 0,104 × ЛСБ + 0,008 × sCD14 (табл. 4).

Таблица 4. Линейная регрессионная модель маркеров предикторов DAS-28
Table 4. Linear regression model of biomarkers predicting DAS-28 value

Примечание (Note): R = 0,728; R² = 0,530; Скорр. R² (adjusted R²) = 0,511; F(3,76) = 28,51; p < 0,001; ст. ошибка (standard error) = 0,509.

ОБСУЖДЕНИЕ

Полученные результаты демонстрируют, что, в отличие от традиционных диагностических маркеров (РФ и АЦЦП), маркеры, связанные с активацией врожденного иммунитета и ангиогенезом – ЛСБ, sCD14 и VEGF – являются значимыми предикторами активности заболевания по индексу DAS-28. Результаты корреляционного анализа показали, что уровни sCD14 (r = 0,519, p < 0,001), ЛСБ (r = 0,446, p < 0,001) и VEGF (r = 0,379, p = 0,001) имеют достоверную положительную корреляцию с индексом DAS-28. Это указывает на то, что повышение концентрации этих биомаркеров в плазме крови напрямую связано с увеличением воспалительной активности заболевания.
Наиболее сильная связь была обнаружена для sCD14. Эти выводы были подтверждены в сравнительном анализе, который продемонстрировал, что концентрации ЛСБ, sCD14 и VEGF были значительно выше в группе пациентов с умеренной активностью РА по сравнению с группой с низкой активностью (p = 0,000 для ЛСБ и sCD14, p = 0,029 для VEGF). Это подтверждает их клиническую значимость как маркеров, способных дифференцировать уровни активности заболевания.
Ключевым результатом исследования является создание линейной регрессионной модели, которая показала, что sCD14, ЛСБ и VEGF в совокупности могут достоверно предсказывать значение DAS-28, объясняя 53% его вариабельности (R² = 0,53, p < 0,001). Наиболее весомый вклад в прогностическую модель вносит sCD14 (стандартизованный коэффициент β = 0,545), за ним следуют ЛСБ (β = 0,393) и VEGF (β = 0,166). Это подтверждает, что эти три маркера выступают в роли сильных независимых предикторов активности РА. Биологическая роль этих маркеров в патогенезе РА объясняет полученные результаты. ЛСБ и sCD14 являются ключевыми компонентами сигнального пути, активируемого липополисахаридом (ЛПС) – частью бактериальной стенки [13, 14]. Повышение их уровней может быть отражением активации врожденного иммунитета, возможно, в результате повышенной проницаемости кишечного барьера и транслокации бактериальных компонентов, что является одним из предполагаемых механизмов, провоцирующих развитие РА. Высокий уровень VEGF, в свою очередь, тесно связан с ангиогенезом – процессом образования новых кровеносных сосудов в синовиальной оболочке суставов, что является характерным признаком активного воспаления [15, 16].
В отличие от ЛСБ, sCD14 и VEGF, классические маркеры РА – РФ и АЦЦП – не показали себя как надежные индикаторы текущей активности заболевания в данном исследовании. Хотя РФ продемонстрировал слабую, но достоверную корреляцию с DAS-28 (r = 0,233, p = 0,037), ни РФ (p = 0,716), ни АЦЦП (p = 0,116) не имели статистически значимых различий между группами с низкой и умеренной активностью, несмотря на наличие тенденции к более высоким значениям АЦЦП в группе с умеренной активностью РА.
Это позволяет предположить, что РФ и АЦЦП, будучи ценными диагностическими и прогностическими показателями (оценка риска эрозивного поражения суставов), не являются чувствительными маркерами для мониторинга краткосрочных изменений в воспалительной активности. Их уровни остаются относительно стабильными и не отражают динамику заболевания так точно, как это делают маркеры, связанные с текущими воспалительными процессами. Данные результаты поддерживают концепцию о дополнительной ценности новых биомаркеров (ЛСБ, sCD14, VEGF) для оценки активности и воспалительного статуса у пациентов с РА [9]. Таким образом, комплексная оценка перечисленных показателей может способствовать более точному мониторингу течения заболевания и персонализации терапии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Клиническая активность ревматоидного артрита может не коррелировать с лабораторной активностью. Наше исследование носило поисковый характер и, исходя из наших предварительных находок, становится ясно, что хроническое системное воспаление при РА простирается значительно дальше суставного воспаления и затрагивает многочисленные «мишени», от состояния сосудистой стенки до развития системных осложнений в паренхиматозных органах. СРБ является своего рода «ярлыком», включенным в индекс DAS-28.
Настоящее исследование определило, что ЛСБ, sCD14 и VEGF ассоциированы с индексом DAS-28 и могут в будущем представлять собой биомаркеры для объективного мониторинга активности РА. Это открывает возможности для разработки новых диагностических панелей, которые могут дополнить или даже в перспективе заменить текущие клинические индексы, обеспечивая более точную оценку воспалительной нагрузки и эффективности терапии у пациентов с РА. Однако дальнейшие исследования необходимы с большим количеством пациентов.
Другой важный вывод – возможность разработки таргетных терапий, например, терапий, направленных на блокирование провоспалительных эффектов ЛСБ или sCD14. Это может быть особенно актуально для случаев РА со значимым вкладом в собственный патогенез процессов бактериальной транслокации и последующей активации эндотоксин-связывающих систем.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1.      Chauhan K, Jandu JS, Brent LH, Al-Dhahir MA. Rheumatoid Arthritis. 2023 May 25. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan. 2023 May 25
2.      McInnes IB, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2011; 365(23): 2205-2219. doi: 10.1056/NEJMra1004965
3.      Alamanos Y, Drosos AA. Epidemiology of adult rheumatoid arthritis. Autoimmun Rev. 2005; 4(3): 130-136. doi: 10.1016/j.autrev.2004.09.002
4.      Plakhova AO, Sorotskaya VN, Vaisman DSh, Balabanova RM. Indicator’s analysis of primary and general incidence of diseases of the musculoscal system and rheumatoid arthritis in the regions of Russia. International Journal of Medicine and Psychology. 2024; 7(8): 37-43. Russian (Плахова А.О., Сороцкая В.Н., Вайсман Д.Ш., Балабанова Р.М. Анализ показателей первичной и общей заболеваемости болезнями костно-мышечной системы и ревматоидным артритом в регионах России //Международный журнал медицины и психологии. 2024. Т. 7, № 8. С. 37-43.) doi: 10.58224/2658-3313-2024-7-8-37-43
5.      Scott DL, Wolfe F, Huizinga TW. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2010; 376(9746): 1094-1108. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60826-4
6.      Alivernini S, Firestein GS, McInnes IB. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. Immunity. 2022; 55(12): 2255-2270. doi: 10.1016/j.immuni.2022.11.009
7.      van Riel PL. The development of the disease activity score (DAS) and the disease activity score using 28 joint counts (DAS28). Clin Exp Rheumatol. 2014; 32(5 Suppl 85): S-65-74. Epub 2014 Oct 30. PMID: 25365092
8.      Nielung L, Christensen R, Danneskiold-Samsøe B, Bliddal H, Holm CC, Ellegaard K, et al. Validity and Agreement between the 28-Joint Disease Activity Score Based on C-Reactive Protein and Erythrocyte Sedimentation Rate in Patients with Rheumatoid Arthritis. Arthritis. 2015; 2015: 401690. doi: 10.1155/2015/401690
9.      Orr CK, Najm A, Young F, McGarry T, Biniecka M, Fearon U, Veale DJ. The Utility and Limitations of CRP, ESR and DAS28-CRP in Appraising Disease Activity in Rheumatoid Arthritis. Front Med (Lausanne). 2018; 5: 185. doi: 10.3389/fmed.2018.00185
10.    Iyengar KP, Vaish A, Nune A. Anti-cyclic citrullinated peptide antibody (ACPA) and Rheumatoid arthritis: Clinical relevance. J Clin Orthop Trauma. 2021; 24: 101729. doi: 10.1016/j.jcot.2021.101729
11.    Haraguchi A, Yamada H, Kondo M, Okazaki K, Fukushi JI, Oyamada A, et al. Serum IgG ACPA-IgM RF immune complexes were detected in rheumatoid arthritis patients positive for IgM ACPA. Clin Exp Rheumatol. 2018; 36(4): 612-618
12.    Ichise Y, Saegusa J, Tanaka-Natsui S, Naka I, Hayashi S, Kuroda R, Morinobu A. Soluble CD14 Induces Pro-inflammatory Cytokines in Rheumatoid Arthritis Fibroblast-Like Synovial Cells via Toll-Like Receptor 4. Cells. 2020; 9(7): 1689. doi: 10.3390/cells9071689
13.    Parantainen J, Barreto G, Koivuniemi R, Kautiainen H, Nordström D, Moilanen E, et al. The biological activity of serum bacterial lipopolysaccharides associates with disease activity and likelihood of achieving remission in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2022; 24(1): 256. doi: 10.1186/s13075-022-02946-z
14.    Wen W, Li Y, Cheng Y, He J, Jia R, Li C, et al. Lipopolysaccharide-binding protein is a sensitive disease activity biomarker for rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2018; 36(2): 233-240
15.    Kim J, Kong JS, Lee S, Yoo SA, Koh JH, Jin J, Kim WU. Angiogenic cytokines can reflect the synovitis severity and treatment response to biologics in rheumatoid arthritis. Exp Mol Med. 2020; 52(5): 843-853. doi: 10.1038/s12276-020-0443-8
16.    Mas L, Saurit V, Cortiñas E, Miretti E, Alvarellos A, Alvarellos T. THU0020 Angiogenesis in Rheumatoid Arthritis: VEGF Expression in Synovial Fluid. Annals of the Rheumatic Diseases. 2014; 72: A170-A171. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-eular.548

Корреспонденцию адресовать:

ГОРЛОВ Александр Александрович
295007, г. Симферополь, пр. Академика Вернадского, д. 4, ФГАОУ ВО КФУ им. В.И. Вернадского
Тел: 8 (3652) 54-50-36   E-mail: alexander_gorloff@mail.ru

Сведения об авторах:

ЯЦКОВ Игорь Анатольевич
канд. мед. наук, доцент кафедры внутренней медицины № 2 медицинского института им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО КФУ им. В.И. Вернадского, г. Симферополь, Россия
E-mail: egermd@yandex.ru

ГОРЛОВ Александр Александрович
ассистент кафедры внутренней медицины № 2 медицинского института им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО КФУ им. В.И. Вернадского, г. Симферополь, Россия
E-mail: alexander_gorloff@mail.ru

БЕЛОГЛАЗОВ Владимир Алексеевич
доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой внутренней медицины № 2 медицинского института им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО КФУ им. В.И. Вернадского, г. Симферополь, Россия
E-mail: biloglazov@mail.ru

АГЕЕВА Елизавета Сергеевна
доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой медицинской биологии медицинского института им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО КФУ им. В.И. Вернадского, г. Симферополь, Россия
E-mail: ageevaeliz@rambler.ru

ГАФФАРОВА Анифе Севриевна
ассистент кафедры внутренней медицины № 2, медицинского института им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО КФУ им. В.И. Вернадского, г. Симферополь, Россия
E-mail: anife.gaffarova96@yandex.ru

УСЕИНОВА Реан Хайриевна
ассистент кафедры внутренней медицины № 2 медицинского института им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО КФУ им. В.И. Вернадского, г. Симферополь, Россия
E-mail: rean98@mail.ru

Information about authors:

YATSKOV Igor Anatolyevich
candidate of medical sciences, docent of the department of internal medicine N 2 of the S.I. Georgievsky medical institute, Crimean Federal University named after V.I. Vernadsky, Simferopol, Russia
E-mail: egermd@yandex.ru

GORLOV Aleksandr Aleksandrovich
assistant of the department of internal medicine N 2 of the S.I. Georgievsky medical institute, Crimean Federal University named after V.I. Vernadsky, Simferopol, Russia
E-mail: alexander_gorloff@mail.ru

BELOGLAZOV Vladimir Alekseevich
doctor of medical sciences, professor, head of the department of internal medicine N 2 of the S.I. Georgievsky medical institute, Crimean Federal University named after V.I. Vernadsky, Simferopol, Russia
E-mail: biloglazov@mail.ru

AGEEVA Elizaveta Sergeevna
doctor of medical sciences, professor, head of the department of medical biology of the S.I. Georgievsky medical institute, Crimean Federal University named after V.I. Vernadsky, Simferopol, Russia
E-mail: ageevaeliz@rambler.ru

GAFFAROVA Anife Sevrievna
assistant of the department of internal medicine department of internal medicine N 2 of the S.I. Georgievsky medical institute, Crimean Federal University named after V.I. Vernadsky, Simferopol, Russia
E-mail: anife.gaffarova96@yandex.ru

USEINOVA Rean Khayrievna
assistant of the department of internal medicine N 2 of the Georgievsky medical institute, Crimean Federal University named after V.I. Vernadsky, Simferopol, Russia
E-mail: rean98@mail.ru

Ссылки

• На текущий момент ссылки отсутствуют.