ОЦЕНКА ИЗОЛИРОВАННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ФИЗИЧЕСКИХ И ХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ В ХРОНИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ

Савченко О.А., Новикова И.И., Чуенко Н.Ф., Плотникова О.В., Савченко О.А.

ФБУН Новосибирский НИИ гигиены Роспотребнадзора, г. Новосибирск, Россия,
Омский государственный медицинский университет, г. Омск, Россия

ОЦЕНКА ИЗОЛИРОВАННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ФИЗИЧЕСКИХ И ХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ В ХРОНИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ

Изучение особенностей биохимических изменений показателей крови у лабораторных животных (6 месячных крыс линии Wistar), находящихся длительное время под периодическим изолированным воздействием физических и химических факторов в модельных условиях (180-дневного хронического эксперимента), способствует диагностике начальных клинических проявлений заболеваний, связанных с воздействием факторов производственной среды, влияющей на развитие ускоренного клеточного старения.
Цель исследования – оценка изолированного воздействия физических и химических факторов на вариабельность биохимических показателей крови в хроническом эксперименте на лабораторных животных.
Материал и методы. В эксперименте участвовали 120 лабораторных крыс Wistar, распределенных на 4 группы по 30 особей (15 самок и 15 самцов) в каждой, у которых в 180-дневной динамике с интервалом в 2 месяца определялись и оценивались клинически важные биохимические показатели крови, в сравнении с контрольной группой. Эксперимент проведен в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите животных, используемых для экспериментальных научных целей (Страсбург, 1986 г.), Руководства по уходу за лабораторными животными и их использованию (Вашингтон, 2011 г.), после одобрения этической комиссией ФБУН «Новосибирский НИИ гигиены» Роспотребнадзора.
Результаты и их обсуждение. В ходе исследования были определены границы вариабельности биохимических показателей крови у лабораторных крыс Wistar в зависимости от вида и продолжительности воздействия физических (общая вибрация, шум) и химических (4-х компонентная аэрозоль углеводородов) факторов в сравнении с контрольной группой. На основании оценки результатов биохимических показателей крови установлены маркеры повышенного риска патологии внутренних органов и преждевременного старения у животных опытных групп по сравнению с группой контроля.
Заключение. Результаты хронического эксперимента по изучению изолированного воздействия физических и химических факторов (на уровне 1,5 ПДК и ПДУ) на биохимические показатели крыс Wistar, свидетельствуют об изменении показателей биохимического состава крови на 60-180 сутки, что повышает риски развития стресс-индуцированных патологических состояний на 180 сутки эксперимента у животных опытных групп, и может негативно влиять на сроки их жизни.

Ключевые слова: общая вибрация; шум; промышленные аэрозоли; изолированное воздействие; хронический эксперимент; крысы; биохимические показатели крови; рискометры; ускоренное старение

Savchenko O.A., Novikova I.I., Chuenko N.F., Plotnikova O.V., Savchenko O.A.

Novosibirsk Scientific Research Institute of Hygiene of Rospotrebnadzor, Novosibirsk, Russia,
Omsk State Medical University, Omsk, Russia

EVALUATION OF THE ISOLATED EFFECTS OF PHYSICAL AND CHEMICAL FACTORS ON THE VARIABILITY OF BLOOD BIOCHEMICAL PARAMETERS IN A CHRONIC EXPERIMENT ON LABORATORY ANIMALS

The study of the features of biochemical changes in blood parameters in laboratory animals (6-month-old Wistar rats) that have been under periodic isolated exposure to physical and chemical factors for a long time under model conditions (180 -day chronic experiment) contributes to the diagnosis of the initial clinical manifestations of diseases associated with exposure to environmental factors affecting the development of accelerated cellular aging.
The purpose of this study is to evaluate the isolated effect of physical and chemical factors on the variability of biochemical blood parameters in a chronic experiment on laboratory animals.
Materials and methods. The experiment involved 120 Wistar laboratory rats divided into 4 groups of 30 individuals (15 females and 15 males) each, in which clinically important biochemical blood parameters were determined and evaluated over a 180-day period with an interval of 2 months, compared with the control group. The experiment was conducted in accordance with the rules adopted by the European Convention for the Protection of Animals Used for Experimental Scientific Purposes (Strasbourg, 1986), Guidelines for the Care of Laboratory Animals and their Use (Washington, 2011), after approval by the Ethics Commission of the Novosibirsk Research Institute of Hygiene of Rospotrebnadzor.
Results and their discussion. During the study, the limits of variability of biochemical blood parameters in Wistar laboratory rats were determined depending on the type and duration of exposure to physical (general vibration, noise) and chemical (4-component hydrocarbon aerosol) factors, in comparison with the control group. Based on the assessment of the results of biochemical blood parameters, markers of an increased risk of pathology of internal organs and premature aging in animals of the experimental groups were established, compared with the control group.
Conclusion. The results of a chronic experiment to study the isolated effects of physical and chemical factors (at the level of 1.5 MPC and MPC) on the biochemical parameters of Wistar rats indicate a change in the biochemical composition of blood on days 60-180, which increases the risk of stress-induced pathological conditions on day 180 of the experiment in animals of experimental groups, and may negatively affect the timing their lives.

Key words: general vibration; noise; industrial aerosols; isolated exposure; chronic experiment; rats; biochemical blood parameters; risk meters; accelerated aging

Преждевременное старение животных и человека является следствием влияния определенных внешних факторов или образа жизни, количества действующих длительных или сверхпороговых стрессоров, перенесенных в течение жизни (в том числе и от влияния факторов производственной среды), половой принадлежности, климатогеографических и других условий [1].
Производственные факторы (стрессоры) химической [2, 3] и физической [4] природы на живой объект могут действовать как изолированно, так и в совокупности, вызывая ускоренное старение в органах и тканях [5]. Возможная суммация физических и химических производственных стрессоров на производстве [6], как и стрессоров в повседневной жизнедеятельности, способствует росту профессиональных заболеваний и ускоренному старению [7], по сравнению с теми работниками, у которых трудовая деятельность проходит в лучших условиях [8]. Кроме того, число работающих сверхурочно людей растет, и в настоящее время составляет 9% от общей численности населения мира. Эта тенденция подвергает людей еще большему риску профессиональной инвалидности и ранней смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта [9].
Этические и технические проблемы, возникающие при проведении долгосрочных исследований на человеке, делают актуальным использование в качестве доступной экспериментальной модели лабораторных животных, используемых для установления гигиенической оценки влияния физических и химических факторов (действующих на уровне 1,5 ПДК, ПДУ) на показатели состояния здоровья экспериментальных животных в зависимости от вида и продолжительности их воздействия, для установления механизмов ускоренного старения [10].
Грызуны, как мыши и крысы, как теплокровные организмы, особенно полезны в исследованиях старения, поскольку имеют относительно небольшой размер и короткую продолжительность жизни, что делает их более пригодными для изучения механизмов старения по сравнению с более крупными и долгоживущими животными [11]. Физиологическое состояние и состояние показателей здоровья контрольных животных может варьироваться, поэтому важно определить приемлемые диапазоны контрольных биохимических параметров, чтобы лучше понять неблагоприятные и нежелательные эффекты исследуемых веществ и факторов [12].
Актуальность проведения подобных экспериментов на крысах Wistar по изучению особенностей ускоренного старения на фоне изолированного воздействия производственных факторов с использованием биохимических анализов крови в условиях хронического эксперимента не подвергается сомнению, так как полученные данные о нормальных биохимических показателях в различные фазы жизни крыс, как модельных организмов, и их изменения под влиянием производственных факторов являются ценным руководством для исследователей [13]. Биохимические лабораторные данные имеют важное значение для оценки конкретных вариаций физиологического и функционального профиля лабораторного животного [14]. Выбор подходящего возраста животных также может гарантировать, что популяция модельных животных соответствует возрасту человека [14]. Скрининг заболеваний, требующий определенного возраста популяции, также требует использования животных соответствующего возраста. При некоторых заболеваниях, таких как старческая анемия, синдром поликистозных яичников или постменопаузальные заболевания, специфическое применение отдается пожилым животным [13].
Анализ биохимических показателей крови имеет решающее значение для оценки состояния здоровья и изменений, связанных с заболеваниями крови, инфекционными заболеваниями, иммунной системой и метаболизмом липопротеидов, регуляцией уровня глюкозы и функциями основных органов обмена веществ, таких как печень и почки. Все это определило цель и методологию данного исследования исходя из структуры профессиональных заболеваний и изучения механизмов возникновения ускоренного старения.
Цель исследования – оценка изолированного воздействия физических и химических факторов на вариабельность биохимических показателей крови в хроническом эксперименте на лабораторных животных.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование вошли 120 лабораторных крыс Wistar, обоего пола, половозрелого возраста – 6 мес. (самки крыс массой – 198,1 ± 0,4 г (разброс по массе не превышал 10%), и самцы крыс массой 325,2 ± 0,8 г (разброс по массе не превышал 10%)), распределенных на четыре группы по 30 особей (15 самок и 15 самцов) в каждой.
1.      Группа 1 (Г1) – опытная (воздействие вибрации – крысы, на которых воздействовали общей вибрацией (технологическая вибрация на стационарных рабочих местах (табл. 5.4 СанПиН 1.2.3685-21 «Гигиенические нормативы и требования к обеспечению безопасности и/или безвредности для человека факторов среды обитания»), уровни виброускорения в октавных полосах со среднегеометрическими частотами, 1-63 Гц, OX – 57,3-100,2; OY – 51,4-101,5; OZ – 62,5-103,6 дБ; эквивалентный корректированный уровень виброускорения, дБ: OX – 98,6; OY – 99,9; OZ – 102,1; в вибрационной камере по 0,5 часа, с 9.30 до 10 часов утра, 5 дней в неделю).
2.      Группа 2 (Г2) – опытная (воздействие шума – крысы, на которых воздействовали шумом 81,5-85,3 дБА в шумовой камере по 0,5 часа, с 9.30 до 10 часов утра, 5 дней в неделю).
3.      Группа 3 (Г3) – опытная (химическое воздействие – крысы, на которых воздействовали в 200 л затравочной камере смесью ароматических углеводородов: диметилбензол (смесь 2-, 3-, 4-изомеров) – 225 мг/м3, бензин растворитель, топливный – 225 мг/м3, метилбензол – 450 мг/м3, пропан-2-он – 1200 мг/м3 в концентрации 1,5 ПДК по 0,5 часа, с 9.30 до 10 часов утра, 5 дней в неделю).
4.      Группа 4 (Г4) – контрольная (крысы – интактные животные, которые находились в комфортных условиях при температуре 22-24С°, влажности 45%), у которых в 180-дневной динамике с интервалами в 2 месяца определялись и оценивались биохимические показатели крови в сравнении с контрольной группой.

Биохимическое исследование сыворотки крови крыс проводилось на автоматическом биохимическом анализаторе ChemWell 2910 с использованием коммерческих наборов реагентов «Диакон-ДС» в соответствии с инструкциями производителя.
Кровь в объеме 500 мкл забирали из сосудов кончика хвоста каждого животного на 0 (фон), 60, 120 и 180 сутки эксперимента. Для получения сыворотки образцы крови собирали в пробирки без антикоагулянта и центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут. Полученную сыворотку переносили в новые пробирки и анализировали на следующих показателях: активность аланинаминотрансферазы (АЛТ, КФ 2.6.1.2) и аспартатаминотрансферазы (АСТ, КФ 2.6.1.1) кинетическим УФ-методом по рекомендациям IFCC; концентрацию глюкозы гексокиназным методом; концентрацию общего холестерина ферментативным колориметрическим методом; концентрацию триглицеридов ферментативным колориметрическим методом с гидролизом; концентрацию общего белка биуретовым методом; концентрацию мочевины уреазным методом; концентрацию креатинина кинетическим методом Яффе; концентрацию общего билирубина диазореакционным методом; активность щелочной фосфатазы (ЩФ, КФ 3.1.3.1) кинетическим методом с п-нитрофенилфосфатом. Контроль качества проводили с использованием калибраторов и контрольных сывороток, входящих в состав наборов реагентов.
Полученные цифровые данные анализировали с использованием пакета Statistica 10.0. Нормальность распределения проверяли критерием Шапиро-Уилка. Для оценки различий между группами применяли U-критерий Манна-Уитни с поправкой Бонферрони. Различия считали значимыми при p < 0,05.
Эксперимент проведен в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (Страсбург, 1986 г.), Руководства по уходу за лабораторными животными и их использованию (Вашингтон, 2011 г.), после одобрения этической комиссией ФБУН «Новосибирский НИИ гигиены» Роспотребнадзора».

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В сыворотке крови определяли активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, концентрацию креатинина, мочевины, глюкозы, триглицеридов, общего билирубина, общего холестерина, общего белка. Биохимический анализ крови крыс Wistar контрольной и опытных групп (табл.).

Таблица. Биохимические показатели крови крыс Wistar контрольной и опытных групп, Ме [QL; QU]
Table. Biochemical blood parameters of Wistar rats of the control and experimental groups, Iu [QL; QU]

Биохимические показатели крови

пол

Исследуемые показатели на стадиях воздействия

Фон

60 сутки

120 сутки

180 сутки

Холестерин общий сыворотки (CHOL), ммоль/л

Группа Г1

самка

1,47 [1,30; 1,53]

1,34 [1,23; 1,62]

1,88 [1,86; 2,09]*

1,94 [1,86; 2,07]*

самец

1,44 [1,34; 1,67]

1,50 [1,33; 1,62]

1,70 [1,39; 2,27]

2,06 [2,01; 2,23]*

Группа Г2

самка

1,45 [1,36; 1,58]

1,59 [1,34; 1,81]

1,86 [1,84; 2,18]*

2,19 [2,11; 2,23]*

самец

1,37 [1,28; 1,70]

1,58 [1,36; 1,70]

1,76 [1,39; 2,32]

2,10 [2,06; 2,14]*

Группа Г3

самка

1,66 [1,52; 1,82]

1,50 [1,30; 1,68]

1,61 [1,36; 1,73]

2,38 [2,12; 2,68]*

самец

1,35 [1,29; 1,57]

1,35 [1,19; 1,53]

1,80 [1,51; 2,16]

2,13 [2,05; 2,13]*

Группа Г4

самка

1,47 [1,28; 1,76]

1,45 [1,28; 1,81]

1,61 [1,31; 1,83]

1,75 [1,72; 1,84]

самец

1,61 [1,29; 1,76]

1,5 [1,34; 1,7]

1,79 [1,47; 1,89]

1,89 [1,87; 1,92]

Глюкоза (GLUC), ммоль/л

Группа Г1

самка

7,80 [7,20; 7,95]

9,00 [8,25; 12,45]*

11,15 [9,51; 11,55]*

11,65 [10,39; 11,92]*

самец

7,30 [5,90; 8,35]

8,20 [7,60; 9,65]

6,75 [5,85; 7,47]

9,07 [8,15; 10,96]

Группа Г2

самка

8,00 [7,00; 8,40]

8,40 [8,20; 8,90]

11,65 [9,79; 12,77]*

7,83 [5,95; 10,17]

самец

7,30 [7,05; 7,65]

8,20 [7,80; 10,70]

6,40 [6,14; 6,80]

7,47 [7,23; 9,68]*

Группа Г3

самка

7,80 [6,85; 8,35]

9,00 [8,60; 10,3]

10,31 [9,36; 12,10]*

9,96 [9,12; 10,33]*

самец

7,90 [7,55; 8,65]

7,70 [7,15; 8,45]

6,92 [6,12; 7,21]

9,20 [7,80; 9,60]*

Группа Г4

самка

7,50 [6,90; 7,60]

6,40 [5,90; 13,40]

7,19 [6,75; 7,69]

8,26 [6,38; 8,50]

самец

7,40 [6,90; 8,30]

7,90 [7,40; 8,40]

5,82 [5,32; 6,86]

6,69 [6,18; 6,97]

Триглицериды (Trig), ммоль/л

Группа Г1

самка

1,09 [0,99; 1,18]

0,80 [0,76; 0,91]*

1,25 [1,11; 1,60]*

1,92 [1,12; 3,09]

самец

1,09 [0,95; 1,24]

0,92 [0,78; 1,11]

1,25 [1,17; 1,40]

1,28 [0,93; 1,72]

Группа Г2

самка

1,05 [0,87; 1,15]

1,00 [1,00; 1,19]

1,20 [1,02; 1,57]*

1,08 [0,98; 1,25]

самец

1,02 [0,95; 1,14]

0,85 [0,65; 1,08]

1,09 [0,89; 1,27]

1,16 [1,13; 1,66]

Группа Г3

самка

1,08 [0,98; 1,20]

0,91 [0,78; 0,95]

0,86 [0,76; 0,90]

1,90 [1,29; 2,52]

самец

1,24 [1,02; 1,41]

0,95 [0,66; 1,06]

1,09 [0,86; 1,38]

1,37 [1,10; 1,72]

Группа Г4

самка

0,96 [0,86; 1,23]

1,11 [0,90; 1,15]

0,95 [0,95; 0,97]

1,17 [1,11; 1,34]

самец

0,81 [0,79; 1,66]

0,76 [0,74; 1,05]

0,93 [0,80; 1,21]

1,79 [1,39; 2,07]

Мочевая кислота (UREA), мкмоль/л

Группа Г1

самка

97,3 [90,0; 107,0]

163,0 [147,5; 233,5]

203,0 [188,5; 220,0]

175,0 [162,5; 176,2]

самец

108,0 [97,0; 120,0]

141,0 [104,0; 215,0]

201,0 [187,5; 218,0]

151,5 [142,0; 155,5]

Группа Г2

самка

104,0 [89,0; 111,0]

164,0 [128,0; 221,5]

200,5 [195,2; 204,5]

145,0 [138,2; 154,2]

самец

95,0 [90,0; 102,0]

118,0 [98,0; 259,5]

192,0 [168,7; 202,0]

165,0 [161,0; 165,0]

Группа Г3

самка

105,0 [97,5; 108,0]

173,0 [150,5; 213,5]

198,0 [192,0; 201,2]

168,5 [133,7; 209,5]*

самец

98,0 [93,0; 103,5]

110,0 [106,5; 150,5]

163,0 [148,5; 187,5]

180,0 [127,0; 263,0]*

Группа Г4

самка

93,0 [87,0; 105,5]

172,0 [159,0; 175,0]

189,0 [180,0; 208,7]

136,0 [128,0; 143,0]

самец

96,0 [82,0; 120,0]

131,0 [113,5; 209,0]

190,0 [171,0; 204,5]

139,0 [133,7; 143,2]

Общий белок (BELOK), TP, г/л

Группа Г1

самка

69,00 [66,00; 70,50]

63,00 [60,00; 67,00]

67,00 [66,25; 68,75]

72,00 [67,75; 77,25]

самец

72,00 [67,00; 73,00]

63,00 [62,00; 64,50]

67,50 [65,25; 72,75]

75,50 [73,00; 76,50]

Группа Г2

самка

68,00 [66,00; 71,50]

66,00 [64,50; 67,50]

66,00 [65,00; 67,50]

72,50 [71,75; 73,75]

самец

67,00 [65,00; 72,00]

62,00 [61,50; 64,00

66,50 [58,00; 69,75]

75,00 [70,50; 79,00]

Группа Г3

самка

70,00 [68,50; 73,50]

63,00 [59,00; 67,00]

67,00 [65,00; 69,50]

74,50 [69,00; 80,50]

самец

70,00 [67,50; 74,50]

60,00 [56,00; 60,50]

68,50 [64,25; 72,00]

73,00 [71,00; 77,00]

Группа Г4

самка

65,00 [62,00; 71,00]

66,00 [56,50; 71,50]

66,00 [62,75; 70,00]

73,00 [71,00; 77,00]

самец

67,00 [65,50; 69,00]

64,00 [59,50; 69,00]

67,00 [64,25; 73,00]

72,50 [71,00; 73,75]

Креатинин (CREA), мкмоль/л

Группа Г1

самка

49,00 [45,50; 56,00]

53,00 [49,00; 57,50]

50,00 [48,00; 52,25]

62,50 [59,50; 64,75]*

самец

47,00 [44,00; 55,00]

52,00 [48,00; 56,50]

49,00 [43,50; 56,75]

66,00 [64,75; 70,25]*

Группа Г2

самка

50,00 [48,00; 52,00]

55,00 [53,00; 56,00]

50,00 [46,00; 53,00]

61,50 [58,00; 66,00]

самец

56,00 [45,50; 63,00]

44,00 [37,50; 59,00]

55,00 [47,75; 63,00]

55,00 [54,00; 56,00]

Группа Г3

самка

53,00 [48,00; 57,00]

58,00 [51,00; 66,00]

56,40 [52,25; 58,00]*

62,50 [61,75; 63,25]*

самец

48,00 [44,00; 55,00]

55,00 [47,50; 59,50]

51,50 [48,25; 57,00]

65,00 [62,00; 66,00]*

Группа Г4

самка

52,00 [48,50; 56,00]

59,00 [54,00; 59,00]

50,00 [46,52 52,75]

52,00 [47,00; 52,00]

самец

49,00 [45,50; 54,50]

51,00 [48,50; 54,00]

58,00 [51,47; 61,02]

51,00 [50,00; 53,25]

Аланинаминотрансфераза (ALT), АЛТ

Группа Г1

самка

80,00 [61,5; 86,00]

82,00 [73,00; 86,50]

103,00 [99,75; 105,25]*

81,00 [73,25; 86,50]

самец

88,00 [77,50; 98,00]

83,00 [80,50; 97,50]

102,00 [98,25; 106,00]

85,00 [79,75; 89,25]

Группа Г2

самка

85,00 [77,0; 92,50]

87,00 [84,00; 92,00]

94,50 [85,00; 101,25]*

85,00 [81,5; 88,00]

самец

80,00 [77,5; 89,50]

96,00 [83,00; 108,00]

100,00 [85,25; 113,50]

79,00 [73,0; 84,00]*

Группа Г3

самка

78,00 [75,50; 90,50]

96,00 [83,00; 105,00]

81,00 [80,25; 82,75]

87,50 [83,00; 89,50]

самец

88,00 [76,00; 95,00]

91,00 [88,50; 94,00]

101,00 [92,50; 106,00]

83,00 [69,00; 89,00]

Группа Г4

самка

84,00 [78,0; 88,50]

80,00 [75,00; 106,00]

75,50 [68,25; 77,50]

90,00 [85,00; 99,00]

самец

79,00 [77,0; 84,50]

96,00 [89,00; 100,50]

108,00 [100,25; 115,00]

99,50 [97,00; 100,25]

Аспартатаминотрансфераза (AST), АСТ

Группа Г1

самка

103,0 [82,0; 107,5]

107,0 [100,5; 108,5]

132,0 [129,0; 139,5]

55,50 [42,75; 66,50]*

самец

104,00 [92,50; 121,50]

114,00 [99,00; 128,50]

150,0 [135,75; 166,50]

62,50 [48,75; 76,00]*

Группа Г2

самка

99,00 [84,00; 108,00]

106,00 [97,00; 142,00]

116,5 [109,00; 130,25]

65,00 [63,50; 67,75]*

самец

105,00 [80,00; 114,00]

132,0 [120,00; 137,00]

134,0 [124,25; 153,00]

61,00 [54,00; 63,00]*

Группа Г3

самка

106,00 [94,00; 114,00]

121,0 [113,50; 138,50]

118,5 [116,00; 134,25]

86,00 [69,75; 100,75]

самец

101,00 [95,50; 109,50]

116,0 [110,00; 132,50]

159,5 [127,75; 167,00]

60,00 [59,00; 84,00]*

Группа Г4

самка

104,00 [96,50; 112,00]

110,00 [104,50; 129,50]

111,00 [107,5; 132,5]

102,00 [97,00; 117,0]

самец

100,00 [94,50; 103,50]

116,00 [110,00; 125,50]

149,00 [129,50; 162,75]

114,00 [99,75; 128,75]

Щелочная фосфатаза (ALP), ед/л

Группа Г1

самка

64,00 [57,50; 74,00]

71,00 [62,00; 79,50]

69,50 [54,75; 85,75]

64,00 [61,00; 65,50]

самец

61,00 [53,00; 71,00]

69,00 [55,50; 75,00]

56,00 [56,00; 69,50]

58,00 [52,75; 67,50]

Группа Г2

самка

66,00 [59,00; 69,00]

63,00 [63,00; 72,00]

63,00 [61,00; 66,50]

48,50 [44,75; 55,50]

самец

63,00 [58,50; 65,00]

65,00 [56,00; 67,00]

61,00 [59,00; 63,75]

63,00 [59,00; 65,00]

Группа Г3

самка

64,00 [60,50; 68,50]

93,00 [90,00; 99,50]*

96,00 [94,00; 101,00]*

71,50 [65,00; 79,25]

самец

64,00 [57,00; 67,50]

103,00 [78,50; 108,50]*

65,00 [56,00; 70,00]

64,00 [62,00; 64,00]

Группа Г4

самка

64,00 [58,50; 72,50]

63,00 [58,00; 72,00]

67,00 [57,25; 75,50]

56,00 [56,00; 77,00]

самец

62,00 [51,00; 71,00]

64,00 [61,00; 72,50]

67,50 [61,50; 75,00]

56,00 [54,25; 59,00]

Общий билирубин (BIL-T), мкмоль/л

Группа Г1

самка

3,00 [2,00; 3,00]

3,00 [2,00; 3,00]

4,00 [3,00; 4,75]*

4,50 [3,75; 5,00]*

самец

2,00 [2,00; 3,00]

3,00 [2,00; 3,00]

3,00 [2,25; 3,00]

4,50 [3,75; 6,00]

Группа Г2

самка

3,00 [2,00; 3,00]

3,00 [2,00; 3,00]

3,00 [3,00; 4,00]

3,50 [3,00; 4,25]

самец

2,00 [2,00; 3,00]

2,00 [2,00; 3,00]

3,00 [3,00; 3,75]

5,00 [4,00; 7,00]*

Группа Г3

самка

3,00 [2,00; 3,00]

3,00 [2,00; 3,00]

4,00 [3,00; 4,75]*

5,00 [4,00; 6,75]*

самец

3,00 [2,00; 3,00]

2,00 [2,00; 3,00]

3,50 [3,00; 4,75]

3,00 [3,00; 3,00]

Группа Г4

самка

3,00 [2,00; 3,00]

3,00 [2,00; 3,00]

3,00 [2,25; 3,00]

3,00 [2,00; 3,00]

самец

2,00 [2,00; 3,00]

3,00 [2,00; 3,00]

3,00 [2,25; 3,75]

3,00 [2,75; 3,25]

Мочевина (UA), ммоль/л

Группа Г1

самка

4,50 [4,35; 5,10]

6,00 [4,70; 6,40]

7,71 [6,96; 8,25]

13,18 [11,64; 13,32]*

самец

4,90 [4,90; 5,00]

10,40 [9,60; 12,00]

8,95 [8,71; 11,03]

11,64 [11,44; 12,25]*

Группа Г2

самка

4,80 [3,90; 5,60]

6,37 [5,50; 7,40]

7,70 [6,95; 8,32]

9,94 [8,88; 11,87]

самец

4,90 [4,00; 5,40]

10,20 [9,00; 11,45]

10,16 [9,80; 11,20]

9,10 [7,90; 10,10]

Группа Г3

самка

5,40 [4,40; 5,60]

6,77 [4,95; 8,10]

6,71 [5,91; 6,77]

11,25 [11,20; 12,30]

самец

4,40 [4,30; 4,95]

9,30 [7,20; 10,90]

10,70 [9,19; 12,02]

10,90 [10,50; 11,50]

Группа Г4

самка

4,60 [4,00; 5,30]

5,80 [4,85; 6,15]

6,51 [5,92; 8,32]

7,40 [7,00; 10,87]

самец

5,00 [4,05; 5,90]

11,60 [9,85; 14,40]

10,03 [8,98; 11,12]

9,13 [8,85; 9,19]

Примечание (Note): * – сравнение двух групп переменных опытных групп с группой контроля по критерию Манна-Уитни (comparison of two groups of variables of the experimental groups with the control group according to the Mann-Whitney criterion) (р < 0,05).

В группе Г1 (опытная) наблюдалось статистически значимое увеличение содержания холестерина у самок крыс на 120 сутки эксперимента [1,88 [1,86; 2,09]] по сравнению с контрольной группой [1,61 [1,31; 1,83]] (р = 0,019*) и на 180 сутки эксперимента [1,94 [1,86; 2,07]] по сравнению с контрольной группой [1,75 [1,72; 1,84]] (р = 0,047*). У самцов крыс повышение холестерина наблюдалось на 180 сутки эксперимента [2,06 [2,01; 2,23]] по сравнению с контрольной группой [1,89 [1,87; 1,92]] (р = 0,047*).
Также наблюдалось повышение глюкозы у самок на 60 сутки эксперимента [9,00 [8,25; 12,45]] по сравнению с группой контроля 6,40 [5,90; 13,40] (р = 0,03*), на 120 сутки эксперимента [11,15 [9,51; 11,55]] по сравнению с группой контроля [7,19 [6,75; 7,69]] (р = 0,000*), и на 180 сутки эксперимента [11,65 [10,39; 11,92]] по сравнению с группой контроля [8,26 [6,38; 8,50]] (р = 0,047*). У самцов крыс данный показатель находился в пределах референтных значений с незначительной волнообразной вариабельностью и тенденцией к увеличению на 180 сутки (р ≥ 0,05).
Уровень триглицеридов крови у самок крыс имел тенденцию к снижению (р ≤ 0,05) на 60 сутки [0,80 [0,76; 0,91]] по сравнению с группой контроля 1,11 [0,90; 1,15]] (р = 0,01*), на 120 сутки уровень триглицеридов повышался [1,25 [1,11; 1,60]] по сравнению с группой контроля [0,95 [0,95; 0,97]] (р = 0,003*), на 180 сутки имел тенденцию к увеличению (р ≥ 0,05). У самцов данный показатель находился в пределах референтных значений с незначительной волнообразной активностью (р ≥ 0,05).
Общий белок и уровень мочевой кислоты у самок и самцов крыс находились в пределах референтных значений с незначительной волнообразной динамикой (р ≥ 0,05) на протяжении всего эксперимента.
Уровень креатинина крови у самок и самцов крыс в группе находился в пределах допустимых значений с незначительной волнообразной активностью, с достоверным увеличением (р ≥ 0,05) на 180 сутки у самок [62,50 [59,50; 64,75]] по сравнению с группой контроля [52,00 [47,00; 52,00]] (р = 0,02*), и аналогичной тенденцией к увеличению на 180 сутки у самцов [66,00 [64,75; 70,25]] по сравнению с группой контроля [51,00 [50,00; 53,25]] (р = 0,009*).
Уровень АЛАТ у самок и самцов крыс в группе Г1 находился в пределах референтных значений с незначительной волнообразной динамикой, с достоверным увеличением (р ≤ 0,05) у самок на 120 сутки [62,50 [59,50; 64,75]] по сравнению с группой контроля [52,00 [47,00; 52,00]] (р = 0,02*).
Уровень АСАТ у самок и самцов крыс находился в пределах нормативных значений с незначительной волнообразной активностью, со снижением на 180 сутки (р ≤ 0,05) у самок [55,50 [42,75; 66,50]] по сравнению с группой контроля [102,00 [97,00; 117,0]] (р = 0,009*), и аналогичной тенденцией к снижению на 180 сутки у самцов [62,50 [48,75; 76,00]] по сравнению с группой контроля [114,00 [99,75; 128,75]] (р = 0,009*).
Индекс Ритиса у самок и самцов крыс в группе Г1 находился в пределах референтных значений с незначительной волнообразной активностью в начале эксперимента. На 180 сутки эксперимента наблюдалось достоверное снижение коэффициента (р ≤ 0,05) у самок – 0,69 (в группе контроля 1,16), у самцов – 0,76 (в группе контроля 1,16.
Уровень щелочной фосфатазы у самок и самцов крыс в группе Г1 находился в пределах референтных значений с незначительной волнообразной активностью (р ≥ 0,05) по сравнению с группой контроля.
Общий билирубин имел однонаправленную тенденцию к увеличению у самок крыс (р ≤ 0,05) на 120 сутки эксперимента [4,00 [3,00; 4,75]] по сравнению с группой контроля [3,00 [2,25; 3,00] (р = 0,03*), и на 180 сутки эксперимента [4,50 [3,75; 5,00]] по сравнению с группой контроля [3,00 [2,00; 3,00]] (р = 0,02*). У самцов крыс общий билирубин имел схожую, но статистически недостоверную тенденцию к увеличению (р ≥ 0,05) на 180 сутки эксперимента [4,50 [3,75; 6,00] по сравнению с группой контроля [3,00 [2,75; 3,25]] (р = 0,09).
Уровень мочевины крови имел однонаправленную тенденцию к увеличению на 180 сутки эксперимента (р ≤ 0,05) у самок крыс [13,18 [11,64; 13,32]] по сравнению с группой контроля [7,40 [7,00; 10,87]] (р = 0,04*), и аналогичной тенденцией к увеличению на 180 сутки эксперимента (р ≤ 0,05) у самцов [11,64 [11,44; 12,25]] по сравнению с группой контроля [9,13 [8,85; 9,19]] (р = 0,009*).
В группе Г2 (опытная) наблюдалось увеличение холестерина у самок крыс на 120 сутки эксперимента [1,86 [1,84; 2,18]] по сравнению с контрольной группой [1,61 [1,31; 1,83]] (р = 0,047*), и на 180 сутки эксперимента [2,19 [2,11; 2,23]] по сравнению с контрольной группой [1,75 [1,72; 1,84]] (р = 0,016*). У самцов повышение холестерина наблюдалось на 180 сутки эксперимента [2,10 [2,06; 2,14]] по сравнению с контрольной группой [1,89 [1,87; 1,92]] (р = 0,016*).
Также у самок крыс наблюдалось статистически значимое повышение уровня глюкозы на 120 сутки эксперимента [11,65 [9,79; 12,77]] по сравнению с группой контроля [7,19 [6,75; 7,69]] (р = 0,003*), а на 180 сутки эксперимента данный показатель не выходил за пределы референтных значений (р ≥ 0,05), у самцов крыс наблюдалось достоверное повышение уровня глюкозы на 180 сутки эксперимента [7,47 [7,23; 9,68]] по сравнению с группой контроля [6,69 [6,18; 6,97]] (р = 0,028*).
Уровень триглицеридов крови у самок увеличивался на 120 сутки [1,20 [1,02; 1,57]] по сравнению с группой контроля [0,95 [0,95; 0,97]] (р = 0,008*), на 180 сутки данный показатель не выходил за пределы референтных значений (р ≥ 0,05), как и у самцов группы Г2 (р ≥ 0,05).
Общий белок и уровень мочевой кислоты и креатинина у самок и самцов крыс находились в пределах референтных значений с незначительной волнообразной активностью (р ≥ 0,05) на протяжении всего эксперимента.
АЛАТ у крыс в группе Г2 находился в пределахнормативных значений, однако у самок было отмечено значительное повышение активности этого показателя на 120-е сутки [94,50 [85,00; 101,25]] по сравнению с группой Г4 [75,50 [68,25; 77,50]] (p = 0,02*). На 180 сутки у самцов крыс в группе Г2 уровень АЛАТ снижался [79,00 [73,0; 84,00]] по сравнению с группой контроля [99,50 [97,00; 100,25]] (р = 0,047*).
АСАТ у крыс в группе Г2 оставался в пределах нормативных значений, но на 180-е сутки наблюдалось значительное снижение у самок [65,00 [63,50; 67,75]] по сравнению с группой Г4 [102,00 [97,00; 117,0]] (p = 0,009*), а также у самцов [61,00 [54,00; 63,00]] по сравнению с группой Г4 [114,00 [99,75; 128,75]] (p = 0,009*).
Индекс Ритиса у самок и самцов крыс в группе Г2 находился в пределах референтных значений с незначительной волнообразной активностью в начале эксперимента, на 180 сутки наблюдалось статистически значимое снижение коэффициента (р ≤ 0,05): у самок – 0,78 (в группе контроля 1,16), у самцов – 0,76 (в группе контроля 1,16).
Уровень щелочной фосфатазы у самок и самцов в группе Г2 находился в пределах референтных значений с незначительной волнообразной активностью, с тенденций к снижению у самок, и повышению у самцов (р ≥ 0,05).
Общий билирубин на 60-е и 120-е сутки находился в пределах референтных значений, у самцов достоверно повышался на 180 сутки [5,00 [4,00; 7,00]] по сравнению с группой контроля [3,00 [2,75; 3,25]] (р = 0,04*), у самок крыс находился в пределах референтных значений с незначительной волнообразной активностью и тенденцией к повышению на 180 сутки (р ≥ 0,05).
Уровень мочевины крови у самок и самцов крыс находился в пределах допустимых значений, с недостоверной однонаправленной тенденцией к увеличению (р ≥ 0,05).
В группе Г3 (опытная) наблюдалось статистически значимое увеличение холестерина у самок крыс на 180 сутки эксперимента [2,38 [2,12; 2,68]] по сравнению с контрольной группой [1,75 [1,72; 1,84]] (р = 0,009*), у самцов крыс холестерин также повышался на 180 сутки эксперимента [2,13 [2,05; 2,13]] по сравнению с контрольной группой [1,89 [1,87; 1,92]] различия статистически значимы (р = 0,02*).
Уровень глюкозы повышался у самок крыс на 120 сутки эксперимента [10,31 [9,36; 12,10]] по сравнению с группой контроля [7,19 [6,75; 7,69]] (р = 0,001*), и на 180 сутки эксперимента [9,96 [9,12; 10,33]] по сравнению с группой контроля [8,26 [6,38; 8,50]] (р = 0,047*). У самцов крыс уровень глюкозы достоверно увеличивался на 180 сутки эксперимента [9,20 [7,80; 9,60]] по сравнению с группой контроля [6,69 [6,18; 6,97]] (р = 0,009*).
Общий белок и уровень триглицеридов крови у крыс находились в пределах референтных значений с незначительной волнообразной активностью (р ≥ 0,05).
Уровень мочевой кислоты у самок крыс статистически значимо увеличивался (р ≤ 0,05) на 180 сутки [168,5 [133,7; 209,5]] по сравнению с группой контроля [136,0 [128,0; 143,0]] (р = 0,009*), у самцов также отмечалось увеличение данного показателя (р ≤ 0,05) на 180 сутки [180,0 [127,0; 263,0]], по сравнению с группой контроля [139,0 [133,7; 143,2]] (р = 0,028*).
Уровень креатинина крови у самок крыс увеличивался на 120 сутки [56,40 [52,25; 58,00]] по сравнению с группой контроля [50,00 [46,52 52,75]] (р = 0,03*), и на 180 сутки [62,50 [61,75; 63,25]] по сравнению с группой контроля [52,00 [47,00; 52,00]] (р = 0,009*), у самцов уровень креатинина увеличивался на 180 сутки эксперимента [65,00 [62,00; 66,00]] по сравнению с группой контроля [51,00 [50,00; 53,25]] (р = 0,009*).
Уровень АЛАТ у самок и самцов крыс в группе Г3 находился в пределах референтных значений с незначительной волнообразной активностью (р ≥ 0,05).
Уровень АСАТ у самок крыс находился в пределах референтных значений с незначительной волнообразной активностью. У самцов статистически значимое снижение (р ≤ 0,05) АСАТ регистрировалось на 180 сутки [60,00 [59,00; 84,00]] по сравнению с группой контроля [114,00 [99,75; 128,75]] (р = 0,009*).
Индекс Ритиса у самок и самцов крыс находился в пределах референтных значений с незначительной волнообразной динамикой в начале эксперимента. На 180 сутки наблюдалось достоверное снижение коэффициента (р ≤ 0,05): у самок – 1,00 (в группе контроля – 1,16), у самцов – 0,85 (в группе контроля – 1,16).
Уровень щелочной фосфатазы у самок и самцов крыс имел однонаправленную тенденцию к увеличению (р ≤ 0,05). У самок крыс – на 60 сутки [93,00 [90,00; 99,50]] по сравнению с группой контроля [63,00 [58,00; 72,00]] (р = 0,000*), на 120 сутки [96,00 [94,00; 101,00]] по сравнению с группой контроля [67,00 [57,25; 75,50]] (р = 0,000*), с аналогичной тенденцией на 180 сутки (р ≥ 0,05). У самцов: на 60 сутки [103,00 [78,50; 108,50]] по сравнению с группой контроля [64,00 [61,00; 72,50]] (р = 0,000*), и с аналогичной тенденцией на 120 и 180 сутки в направлении стабилизации к референтным значениям (р ≥ 0,05).
Общий билирубин в группе Г3 имел однонаправленную тенденцию к увеличению (р ≤ 0,05) у самок крыс на 120 сутки [4,00 [3,00; 4,75]] по сравнению с группой контроля [3,00 [2,25; 3,00] (р = 0,03*), и на 180 сутки [5,00 [4,00; 6,75]] по сравнению с группой контроля [3,00 [2,00; 3,00]] (р = 0,02*). У самцов крыс общий билирубин находился в пределах референсных значений с незначительной волнообразной активностью (р ≥ 0,05).
Уровень мочевины у самок и самцов крыс имел однонаправленную, статистически недостоверную тенденцию к увеличению на 180 сутки эксперимента (р ≥ 0,05).
Данные биохимических анализов крови животных опытных групп Г1, Г2, Г3 свидетельствуют о вариативности биохимического состава крови, снижении адаптационных функций и рисков развития заболеваний, связанных с длительным физическим и химическим воздействием (на уровне 1,5 ПДК, ПДУ) по сравнению с группой контроля.

ОБСУЖДЕНИЕ

В ходе хронического эксперимента выделены изменения показателей крови в опытных группах – биомаркеры (повышение уровня мочевой кислоты – маркер воспаления; повышение уровней холестерина и глюкозы – оценка метаболического статуса, и повышение рисков развития заболеваний обмена веществ; повышение уровня триглицеридов и снижение общего белка – маркер нарушений функции печени и почек; повышение уровней ALT и AST – маркеры поражения гепатоцитов или кардиомицитов, повышаются при заболеваниях печени и при патологии мышцы сердца; индекс Ритиса – маркер нарушений сердечно-сосудистой системы и печени; повышение уровня креатинина – маркер функции почек), показывающие первичные изменения здоровья и провоцирующие риски ускоренного старения модельных организмов по сравнению с группой контроля (интактные животные).
В группе Г1 (опытная) о нарушениях функции печени может свидетельствовать достоверное снижение Индекса Ритиса у самок и самцов крыс на 180 сутки эксперимента по сравнению с группой контроля, повышение общего билирубина у самок на 120 сутки и 180 сутки (однонаправленное повышение общего билирубина у самцов на 180 сутки), снижение триглицеридов крови у самок крыс Г1 на 60 сутки эксперимента, и их повышение начиная со 120-х суток; о нарушениях функции поджелудочной железы – повышение глюкозы крови у самок на 60, 120 и 180 сутки, и однонаправленное повышение глюкозы у самцов), тенденции к развитию сахарного диабета 2-го типа, хронической болезни почек, патологии печени и ряде других заболеваний и патологических состояний. О наличии патоморфологических изменений в печени – снижение АСАТ у самок и самцов в сыворотке крови на 180 сутки, и повышение АЛАТ у самок на 120 сутки (гепатит, цирроз печени, острый панкреатит и др.). О нарушении функции сердечно-сосудистой системы – повышение общего холестерина у самок на 120 и 180 сутки и однонаправленное повышение холестерина у самцов на 180 сутки представляет риск для здоровья, так как может спровоцировать атеросклеротическое поражение кровеносных сосудов. О нарушении функции почек – повышение мочевины у самок и самцов на 180 сутки, повышение креатинина у самок и самцов на 180 сутки может свидетельствовать о нарушении функции почек, острых или хронических повреждениях почек, упадке сил, недомогании, быстрой утомляемости, анемии.
В группе Г2 (опытная) о нарушениях функции печени может свидетельствовать достоверное снижение Индекса Ритиса у самок и самцов крыс на 180 сутки эксперимента по сравнению с группой контроля, повышение общего билирубина у самцов и самок на 180 сутки, повышение уровня триглицеридов крови у самок крыс Г2 начиная со 120-х суток (о склонности к ожирению, развитию сахарного диабета, различных заболеваний почек и печени), нарушение толерантности к глюкозе (о нарушениях функции поджелудочной железы – повышение глюкозы крови у самок на 120 сутки и у самцов на 180 сутки), тенденции к развитию хронической болезни почек, патологии печени, сахарного диабета 2-го типа, и ряда других заболеваний. О наличии патологических процессов в печени [21] – снижение АСАТ в сыворотке крови у самок и самцов на 180 сутки, повышение АЛАТ у самок на 120 сутки (гепатит, цирроз печени, острый панкреатит и др.). О нарушении функции сердечно-сосудистой системы – повышение общего холестерина у самок на 120 и 180 сутки, и у самцов на 180 сутки представляет значительные риски для здоровья, так как может провоцировать атеросклероз сосудов. Увеличение вязкости и густоты крови за счет повышенной продукции костным мозгом тромбоцитов и увеличения их среднего объема у самок крыс начиная со 120-х суток эксперимента, что может провоцировать нарушения в работе сердца, сосудов, головного мозга и ряда внутренних органов, а также к тромбоэмболии легочных артерий, коронарной недостаточности, острой ишемии почек; у самцов крыс начиная со 120-х суток повышался гематокрит и, как следствие, повышалась вязкость крови, что вызывает риски формирования и разрастания тромбов в сосудах.
В группе Г3 (опытная) о нарушениях функции печени может свидетельствовать достоверное снижение Индекса Ритиса у самок и самцов крыс на 180 сутки эксперимента по сравнению с группой контроля. Повышение общего билирубина у самок на 120 сутки и 180 сутки (у самцов общий билирубин находился в пределах референтных значений), нарушение толерантности к глюкозе и повышение глюкозы крови у самок на 120 и 180 сутки (и однонаправленное повышение глюкозы у самцов на 180 сутки) – о нарушениях функции поджелудочной железы, тенденции к развитию хронической болезни почек, патологии печени, сахарного диабета 2-го типа, и ряду других заболеваний. Повышение щелочной фосфатазы у самок на 60-е и 120-е сутки (и однонаправленное повышение холестерина у самцов на 60-е сутки) является индикатором прогрессирования печеночных, желчных и почечных заболеваний. Повышение мочевой кислоты у крыс на 180-е сутки – тенденции к развитию сахарного диабета, сердечных заболеваний, гипертонии, на фоне высокого уровня холестерина. О нарушении функции сердечно-сосудистой системы – повышение общего холестерина у самок и самцов на 180 сутки представляет риск для здоровья, так как может повышать риски развития атеросклероза, в результате повышения вязкости крови и закупорки сосудов, создавая препятствия для сосудистого кровотока. О наличии патоморфологических изменений в печени также может свидетельствовать снижение АСАТ в сыворотке крови у самок на 180 сутки (и однонаправленное, но статистически недостоверное снижение АСАТ у самцов на 180 сутки). О нарушениях функции почек (азотемия – повышение в крови концентрации азотистых продуктов белкового обмена) – повышение креатинина у самок на 120 и 180 сутки эксперимента и у самцов на 180 сутки – свидетельствует о нарушении функции почек, острых или хронических повреждениях почек, почечно-каменной болезни. Однонаправленная, но недостоверная тенденция к увеличению мочевины на 180 сутки эксперимента у крыс в Г3 по сравнению с группой контроля, может свидетельствовать о нарушении выделительной функции почек – гломерулонефриты, интерстициальные нефриты, нефропатии при системных заболеваниях.
Результаты проведенного нами эксперимента также сочетаются с данными других исследователей [15], в котором биохимические показатели крови у крыс линии Wistar (6-месяцев и больше) достоверно коррелировали со старением: увеличение уровня глюкозы, общего белка и креатинина наблюдалось у обоих полов, наряду с повышением уровня мочевины у самок и аланинаминотрансферазы у самцов. Возраст у крыс Wistar был значимо связан со снижением щелочной фосфатазы у обоих полов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты хронического эксперимента по изучению изолированного воздействия физических и химических факторов (на уровне 1,5 ПДК и ПДУ) на биохимические показатели крыс Wistar свидетельствуют об изменении показателей биохимического состава крови на 60-180 сутки, что повышает риски развития стресс-индуцированных патологических состояний на 180 сутки эксперимента у животных опытных групп, и может негативно влиять на сроки их жизни, по сравнению с интактными животными.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.
Работа выполнена в рамках темы НИР «Изучение процессов клеточного старения и биологического возраста, работающих с различными факторами производственной вредности в управлении трудовым долголетием» (Рег.№ АААА-А19-119070190016-3. Государственное задание № 141-00094-23-00 на 2023 год и на плановый период 2025 года)
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1.      Pristrom MS, Shtonda MV, Semenenkov II, Degtereva OV, Semenenkova AN. A look at the means of maintaining health and longevity. Medical News. 2021; 6: 15-27. Russian (Пристром М.С., Штонда М.В., Семененков И.И. Дегтерева О.В., Семененкова А.Н. Взгляд на средства поддержания здоровья и долголетия //Медицинские новости. 2021. № 6. С. 15-27)
2.      Wang B, Han L, Wang K, Zhou Y, Pu Y, Zhang J, Zhu B. Gender differences in hematotoxicity of benzene-exposed workers, three cross-sectional studies on 218,061 subjects. Environ Sci Pollut Res Int. 2021; 28: 57297-57307. doi: 10.1007/s11356-021-14657-0
3.      Zhang H, Li H, Peng Z, Cao J, Bao J, Li L, et al. Meta-analysis of the effect of low-level occupational benzene exposure on human peripheral blood leukocyte counts in China. J Environ Sci (China). 2022; 114: 204-210. doi: 10.1016/j.jes.2021.08.035
4.      Baudin C, Lefévre M, Champelovier P, Lambert J, Laumon B, Evrard AS. Champelovier Self-rated health status in relation to aircraft noise exposure, noise annoyance or noise sensitivity: the results of a crosssectional study in France. BMC Public Health. 2021; 21(1): 116. doi: 10.1186/s12889-020-10138-0
5.      Savchenko OA, Novikova II, Plotnikova OV. On production factors and premature aging (literature review). Siberian Scientific Medical Journal. 2024; 44(3): 41-48. Russian (Савченко О.А., Новикова И.И., Плотникова О.В. О производственных факторах и преждевременном старении (обзор литературы) //Сибирский научный медицинский журнал. 2024. Т. 44, № 3. С. 41-48.) doi: 10.18699/SSMJ20240304
6.      Cheng T, Zhang B, Guo J, Pikhart H. Association between work stress and health behaviours in Korean and Japanese ageing studies: a crosssectional study. BMJ Journal. 2022; 12: 1-13. doi: 10.1136/bmjopen-2022-063538
7.      Descatha A. Retirement, arduousness, premature aging: the role of occupational health practitioners and physicians. Arch Maladies Prof Environnement. 2023; 84: 101807. doi: 10.1016/j.admp.2023.101807
8.      Descatha A. Working longer goes with working in better conditions. Lancet Reg Health Eur. 2023; 28: 100634. doi: 10.1016/j.lanepe.2023.100634
9.      Long working hours increasing deaths from heart disease and stroke: WHO, ILO. WHO; 2021. https://www.who.int/news/item/17-05-2021-long-working-hours-increasing-deaths-from-heart-disease-and-stroke-who-ilo (date accessed 28.03.2025)
10.    Savchenko OA, Novikova II, Savchenko O.A. Comparative assessment of the isolated influence of physical and chemical factors on the relative telomere length of laboratory animals under model conditions. Health risk analysis. 2025; 1: 106-113. Russian (Савченко О.А., Новикова И.И., Савченко О.А. Сравнительная оценка изолированного влияния физических и химических факторов на относительную длину теломер лабораторных животных в модельных условиях //Анализ рисков для здоровья. 2025. № 1. С. 106-113.) doi: 10.21668/health.risk/2025.1.10
11.    Bryda EC. The Mighty Mouse: the impact of rodents on advances in biomedical research. Mo Med. 2013; 110(3): 207-211
12.    de Kort M, Weber K, Wimmer B, Wilutzky K. Historical control data on hematological parameters obtained as a result of toxicity studies conducted on various lines of Wistar rats: acceptable ranges of values, determination of severity and transport effects. Toxicol Res App. 2020; 4: 1-32. doi: 10.1177/2397847320931484
13.    Jackson SJ, Andrews N, Ball D, Bellantuono I, Gray J, Hachoumi L, et al. Does age matter? The influence of rodent age on the results of the study. Lab Anim. 2017; 51(2): 160-169. doi: 10.1177/0023677216653984
14.    Andreollo NA, Santos EF, Araújo MR, Lopes LR. Rat's age versus human's age: what is the relationship? Arq Bras Cir Dig. 2012; 25(1): 49-51. doi: 10.1590/s0102-67202012000100011
15.    Patel S, Patel S, Kotadiya A, Patel S, Shrimali B, Joshi N, et al. Age-related changes in hematological and biochemical profiles of Wistar rats. Lab Anim Res. 2024; 40(1): 7. doi: 10.1186/s42826-024-00194-7

Корреспонденцию адресовать:

ЧУЕНКО Наталья Федоровна
630108, г. Новосибирск, ул. Пархоменко, д. 7, ФБУН «Новосибирский НИИ гигиены» Роспотребнадзора
Тел: 8 (3833) 43-42-37    E-mail: natali26.01.1983@yandex.ru

Сведения об авторах:

САВЧЕНКО Олег Андреевич
канд. биол. наук, ведущ. науч. сотрудник отдела токсикологии с санитарно-химической лабораторией, ФБУН «Новосибирский НИИ гигиены» Роспотребнадзора, г. Новосибирск, Россия
E-mail: Savchenkooa1969@mail.ru

НОВИКОВА Ирина Игоревна
доктор мед. наук, профессор, директор ФБУН «Новосибирский НИИ гигиены» Роспотребнадзора, г. Новосибирск, Россия
E-mail: novikova_ii@niig.su

ЧУЕНКО Наталья Федоровна
науч. сотрудник отдела токсикологии с санитарно-химической лабораторией, ФБУН «Новосибирский НИИ гигиены» Роспотребнадзора, г. Новосибирск, Россия
E-mail: natali26.01.1983@yandex.ru

ПЛОТНИКОВА Ольга Владимировна
доктор мед. наук, доцент, зав. кафедрой гигиены труда, профпатологии, ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, г. Омск, Россия
E-mail: olga.plotnikova7@mail.ru,

САВЧЕНКО Ольга Анатольевна
канд. мед. наук, доцент кафедры госпитальной педиатрии с курсом ДПО, ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, г. Омск, Россия
E-mail: olgasav1978@mail.ru

Information about the authors:

SAVCHENKO Oleg Andreevich
candidate of biological sciences, leading researcher of the department of toxicology with sanitary chemical laboratory, Novosibirsk Research Institute of Hygiene, Novosibirsk, Russia
E-mail: savchenkooa1969@mail.ru

NOVIKOVA Irina Igorevna
doctor of medical sciences, professor, director of the Novosibirsk Research Institute of Hygiene, Novosibirsk, Russia
E-mail: novikova_ii@niig.su

CHUENKO Natalia Fedorovna
researcher of the department of toxicology with sanitary and chemical laboratory, Novosibirsk Research Institute of Hygiene, Novosibirsk, Russia
E-mail: natali26.01.1983@yandex.ru

PLOTNIKOVA Olga Vladimirovna
doctor of medical sciences, docent, head of the department of occupational hygiene and occupational pathology, Omsk State Medical University, Omsk, Russia
E-mail: olga.plotnikova7@mail.ru

SAVCHENKO Olga Anatolyevna
candidate of medical sciences, docent of the department of hospital pediatrics with the course of continuing education, Omsk State Medical University, Omsk, Russia
E-mail: olgasav1978@mail.ru

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.